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组蛋白甲基化

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組蛋白甲基化
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组蛋白甲基化(Histone methylation)是真核生物染色体上包裹DNA组蛋白赖氨酸精氨酸甲基化翻译后修饰,多发生在组蛋白H3英语Histone H3组蛋白H4英语Histone H4向外延伸的N端[1],此反应由组蛋白甲基转移酶(HMT)催化,将S-腺苷甲硫氨酸(SAM)中的甲基转移到组蛋白上[2],其中赖氨酸可被加上一至三个甲基(取代NH3+基团上的氢离子),精氨酸则可被加上一或两个甲基(取代NH2基团上的氢离子),过去认为此修饰不可逆,但现在已知有组蛋白脱甲基酶英语demethylase(HDM)可将组蛋白上的甲基水解移除[3]。组蛋白甲基化可影响染色体结构以及与其他蛋白的结合力,因被修饰的氨基酸种类和加上的甲基数目不同,此修饰可能促进或降低基因的转录,如H3K4me2H3K4me3英语H3K4me3H3K79me3一般可促进转录,H3K9me2英语H3K9me2H3K9me3英语H3K9me3H3K27me2H3K27me3英语H3K27me3H4K20me3英语H4K20me3则抑制转录[4],另外有些组蛋白甲基化位点和DNA修复有关,可与参与DNA修复的蛋白结合[5]。组蛋白上不同位点的多种修饰(包括甲基化、乙酰化磷酸化等)可能组合成组蛋白密码,共同影响染色体结构,并与细胞中的其他蛋白结合以调控基因的转录[6][7]

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组蛋白甲基转移酶

雌性哺乳类细胞中X染色体去激活的过程中,去激活的X染色体(Xi)即受到H3K9me3、H3K27me3等位点的组蛋白甲基化,由与长链非编码RNAXist英语Xist结合的多梳家族蛋白进行修饰,进而成为异染色质[8]。组蛋白甲基化的异常与数种癌症有关[9]

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参见

参考文献

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