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胰岛素样生长因子
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胰岛素样生长因子（insulin-like growth factors，IGFs）又称类胰岛素生长因子，为一种与胰岛素氨基酸序列高度相似、具有内分泌、旁分泌与自分泌功能的多肽激素，主要包括IGF-1和IGF-2，具有促进组织生长、调节糖代谢、参与细胞分化等作用，属于胰岛素样肽（insulin-like peptide）家族。
胰岛素样生长因子可以调控生理环境的复杂系，该系统由两种细胞表面受体（IGF1R及IGF2R）以及两种配体（IGF-1、IGF-2）构成。IGF-1又称“生长调节肽（somatomedin，SOM）”；IGF-2曾称“骨骼生长因子（skeletal growth factor，SGF）”。IGFs主要在肝脏产生，在胚胎期和出生后组织生长中发挥重要作用。促进骨组织和骨骼肌生长，在靶组织中产生类胰岛素的效应。
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IGF受体
胰岛素样生长因子会与多种受体相结合，如胰岛素样生长因子1（IGF-1）受体（IGF1R）、胰岛素受体（IR）、胰岛素样生长因子2（IGF-2）受体（IGF2R）等相关受体。IGF-1的受体与该因子的亲和力远比胰岛素受体与它的亲和力高。正如胰岛素受体一样，IGF-1受体是一种受体酪氨酸激酶（RTK），即这种受体是通过在特定的酪氨酸分子上磷酸化来发出信号。当IGF-1与其受体结合时，引发受体胞内结构域的酪氨酸自磷酸化，继而激活IRS（insulin receptor substrate）蛋白，启动PI3K-AKT-mTOR和MAPK-ERK等信号通路，调控细胞增殖、分化、存活与代谢活动。而IGF-2受体只会与IGF-2相结合并形成“清除受体”，这意味着它们不会引发细胞内信号通路，而是促进IGF-2的内吞和降解，只会起到IGF-2螯合剂的作用并阻断 IGF-2 的信号传递，从而降低有效IGF-2浓度并抑制IGF2介导的过度生长信号。这种负调控机制在胚胎发育及癌症发生中具有重要的平衡作用。
此外，胰岛素受体（IR）与IGF1R可形成杂合受体（IR/IGF1R hybrid receptor），这种受体可被IGF-1与IGF-2激活，参与能量代谢与细胞生长的交叉调控。在某些组织（如肌肉、脂肪与肿瘤组织）中，杂合受体的比例甚至可能超过单一IGF1R，这进一步增加IGF信号网络的复杂性和多样性。
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IGF结合蛋白
IGF-1和IGF-2会被一种名为IGF结合蛋白 （IGFBPs,IGF-binding proteins）的蛋白家族调控。这些蛋白质可以用复杂的方式调节IGF，既包括通过阻断与IGF-1受体结合来抑制IGF，也包括通过辅助递送到受体和增加IGF半衰期来促进IGF。目前，有七种表征的IGF结合蛋白（IGFBP1至IGFBP7）。同时也有有重要数据表明IGFBPs除了调节IGFs的能力外，还发挥着重要作用。比如IGF-1和IGFBP-3是具有GH依赖性的，再比如IGFBP-1是被胰岛素调节的。对于患有胰岛素缺乏症的患者，肝脏产生的IGFBP-1显著升高，而血清中生物活性IGF-1的水平也会提高。血浆中IGFBP-3是最主要的结合蛋白，与IGF-1和ALS（acid-labile subunit）形成三聚体，可将IGF的稳定循环半衰期延长至12–15小时。
IGF与疾病
近期的研究表明，IGF与胰岛素在衰老中起到了重要作用。当类似与哺乳动物的胰岛素的基因被敲除时，线虫、果蝇等其他有机体的寿命大大延长了。但是，这种发现在哺乳动物身上似乎并不明显。这是因为对于小的生物体来说，它们有很多胰岛素样和IGF-1样基因；而对于哺乳动物来说，只有7种胰岛素样蛋白（包括胰岛素、各类胰岛素样生长因子、松弛素等）。人类的胰岛素样基因有着多种功能，但相互作用较少，这或许是因为人体中含有多种胰岛素受体样蛋白。低级生物体则拥有更少的受体，比如秀丽线虫只有1种胰岛素样受体。同时，IGF-1还会通过造成秀丽线虫的dauer幼虫形成来影响线虫的寿命，而这也同样无法关联到哺乳动物身上。因此，哺乳动物的IGF-1或胰岛素对衰老的干扰仍是一个开放的问题，另外也有人认为这一过程中的饮食限制现象也会与衰老相关。
其他一些研究正在揭示IGF与癌症和糖尿病等疾病的关系。比如研究表明IGF-1可以刺激前列腺癌和乳癌细胞的增长，不过研究者们对于 IGF-1对癌症风险的影响程度仍未达成共识。
参见
参考文献
外部链接
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