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蛋白激酶B
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Akt,亦被稱為蛋白激酶B(PKB),是在如葡萄糖代謝、凋亡、細胞增殖轉錄及細胞遷移等多種細胞過程中起到重要作用的一種絲氨酸/蘇氨酸特異性蛋白激酶。
蛋白激酶B也被稱為Akt蛋白,是一種重要的激酶。它的生物學功能是促進許多類型的細胞的生長與生存。而這樣一種功能通常是通過對底物信號蛋白的磷酸化,使底物信號蛋白失活從而實現的。
蛋白激酶B參與到一條重要的信號通路中,即PI-3-kinase-Akt信號通路。在這條信號通路中,胰島素類生長因子(IGF)作為信號分子,與受體酪氨酸激酶結合,進而激活了磷酸肌醇3-激酶(PI 3-kinase),實現了對磷酸肌醇的磷酸化。經過磷酸化的磷脂,作為蛋白激酶B的結合位點,將原本位於細胞質中的蛋白激酶B,定域到細胞膜內表面,並在此被激活。被激活的蛋白激酶B重新回到細胞質中,發揮自身作為激酶的催化作用,從而將信號向下游轉導。
蛋白激酶B所參與的上述信號通路,對於細胞的生存以及細胞大小的調控具有重要意義。這樣的生理功能是通過抑制細胞自噬,促進蛋白合成,抑制蛋白降解實現的。具體來講,Bcl2蛋白抑制細胞自噬,可以提高細胞存活率。Bad蛋白與Bcl2蛋白結合,抑制其功能。蛋白激酶B可以解除Bad蛋白對於Bcl2蛋白的抑制作用,從總體上,抑制了細胞自噬,提高了細胞的生存率。與此同時,蛋白激酶B間接地激活了被稱為Tor的蛋白激酶。這樣一個下游的蛋白激酶可以增強蛋白合成,抑制蛋白降解,從而促進細胞的生長。
促進細胞生長與存活的生物學意義使得蛋白激酶B及其相關信號通路與癌症的產生以及抗癌藥物的研發具有密切的聯繫。
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家族成員
Akt1通過抑制凋亡過程從而參與細胞存活途徑。Akt1亦能誘導蛋白合成通路,故其在導致骨骼肌肥大及的一般組織生長的細胞通路中是一種重要信號蛋白。因其可以阻斷凋亡並繼而促進細胞存活,現已表明Akt1在多種腫瘤中起到主要作用。Akt(先亦被稱為Akt1)首先是在轉化逆轉錄病毒AKT8中被鑑定為癌基因的[3]。
Akt2在胰島素信號通路中是一重要的信號分子。需要其來誘導葡萄糖轉運。在敲除Akt1但具正常Akt2的小鼠中,血糖穩態不受干擾,但動物體型會較小,這與Akt1在生長中起得作用是一致的。相反,Akt2缺失但具有正常Akt1的小鼠生長略缺陷且表現出糖尿病表型(胰島素抵抗),這從另一方面印證了Akt2對胰島素受體信號通路更具特異性的這一設想[4]。
Akt3似乎主要在腦中表達,但其作用仍未明晰。有報道顯示Akt3缺失的小鼠腦部較小[5]。
參考文獻
深入閱讀
外部連結
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