嗎啡全合成

嗎啡全合成是指化學中嗎啡樣生物鹼的合成，描述了天然嗎啡喃類生物鹼的全合成，其包括可待因，嗎啡，奧利平（英語：Oripavine），和蒂巴因及其密切相關的半合成類似物丁丙諾啡，氫可酮，異可待因（英語：Isocodeine），納曲酮（英語：Naltrexone），納洛酮，納布啡和羥考酮^[1][2]。

嗎啡

嗎啡的結構並不是特別複雜，然而，相鄰結合原子的靜電極化在整個結構中不均勻交替。這種「不一致的連接性」使得鍵的形成更加困難，並且因此使應用於該分子家族的任何合成策略明顯的複雜化^[2]。

首次全合成由美國化學家馬歇爾·D·蓋茨於1952年完成，並被視為這個領域中的經典之作^[3]。該合成總共用了31個步驟，並且總產率有0.06％。Kenner C. Rice的氫可酮合成是最有效的，用了14個步驟並且有30％的總產率^[4]。

此後，許多化學家提出了新的合成路線，其中值得注意的有以下研究者率領的團隊所提出的路線：賴斯、^[5]埃文斯、^[6]富克斯、^[7]帕克、^[8]奧爾曼、^[9]木澤爾·特勞納、^[10]懷特、^[11]泰伯、^[12]特羅斯特、^[13]福山、^[14]吉尤^[15]和斯托克。^[16]

蓋茨的合成路線

蓋茨的嗎啡全合成路線是在全合成中運用Diels-Alder反應的首個例子。

Rice的合成路線

Rice合成遵循仿生途徑，並且是迄今為止已經被報道中最有效的。一個關鍵的步驟是Grewe環化，類似於發生在嗎啡生物合成中的網狀結構的環化 ^[4]。