短指症

短指症（Brachydactyly）又名短趾症，是一種常染色體顯性遺傳病。其主要症狀為手指、腳趾中的跖骨短小甚至消失。A-1型短指癥發病與於2號染色體長臂上的IHH基因有關，一般以第四跖骨短小者居多，也偶有發第一跖骨短小症等。患病者以正常人姿勢走路，第四跖骨則容易受累^[1]。

短趾症
幾種不同型態的短趾症
類型	dysostosis[*]、hand congenital deformity[*]、疾病
分類和外部資源
醫學專科	醫學遺傳學
ICD-11	LB75
ICD-10	Q68.1
ICD-9-CM	755.2-755.4
DiseasesDB	29782
Orphanet	294937、​294937、​69028

成因

一般患者幼年時五指可以正常發育，但長到7~8歲以後第四蹠骨過早閉合以致停止生長，同時其他趾骨正常發育，造成發育畸形。該病是由於趾骨發育異常，並非後天所致,其中無論與鞋擠壓、外傷等都不是根本病因，遺傳才是主要病因。母親與子女同為病患的情況很普遍，一般多發於女性、單側多於雙側，而左右分別則不大。

發現

該病是於1903年發現，符合孟德爾遺傳學的遺傳性疾病^[2]。

2000年，中國科學院院士、上海交通大學Bio－X中心主任賀林教授帶領上海交通大學/中國科學院上海生命科學研究院「神經精神病和人類遺傳學聯合研究室」經過深入研究，並在中國貴州、湖南等偏僻深山、山村發現、收集的A－1型短指症的三大家族系列的基因，最終把定位於2號染色體長臂上的特定區域。其後與香港大學陳振勝研究組合作，發現了導致BDA1的IHH基因突變（E95K）破壞了骨骼組織Hedgehog蛋白與PTCH1和HIP1的相互作用，然後通過分析人工構建的E95K突變小鼠模型，發現該蛋白所傳遞的信號能力及範圍被認為與其受體PTCH1和拮抗劑HIP1相互作用的強弱有關，而這種作用又與該蛋白在細胞外形成的濃度梯度有關。^[3] 該基因發生致病突變後使這種濃度梯度及一系列的相互作用紊亂，最終導致指節嚴重縮短以致完全消失，發生骨骼發育畸形^[4][2]。

2001年，國際上首次完成了導致A－1型短指（趾）症IHH基因的克隆。

拓展

研究成果描述了A1型短指症產生的分子機制，並發現IHH基因可能參與指骨的早期發育調控，發現了IHH基因在骨骼生長發育中的作用。IHH負責影響細胞生長的基因，它將影響細胞生長的訊息傳遞到新細胞，然後新細胞接收訊息後生長。

病害

• 該病雖然沒有直接的致死性，所以一般沒有動手術的必要，但一般會造成外觀和心理上的影響和傷害。
• 此種先天畸形對行、跑、走、彈跳等足部動作的完成有一定影響，亦常造成足部骨折、繼發畸形、足底應力分布不勻。

1. 第四跖骨短小患者一般都並患有前足橫弓塌陷、足底有胼胝體，以致足部疼痛。
2. 而第一跖骨短小畸形使足掌負重點轉移到第二跖骨頭，但由於第二跖骨纖細易造成骨折。有時局部第二跖骨頭局部也有胼胝體形成。

• 由於第四趾的畸形不能承擔重量，以致會上翹，鞋子、襪子極易磨損。

治療

目前流行有兩種治療手段：

1. 手術開刀把蹠骨鋸斷再拉長，缺點是會留下傷疤，有痛楚。
2. 植骨。但一般患者很難接受。
3. 使用外固定支架結合截骨延長蹠骨，優點是不留疤痕，但有缺點是治療時間長，一般需要3個月。

種類

短指症有以下幾種類型：

種類	OMIM	基因	基因座	別稱/描述
Type A1, BDA1	112500	IHH BDA1B	5p13.3-p13.2, 2q33-q35	BDA1是個體染色體遺傳性疾病，症狀包括：短指、缺乏跖骨、有額外的腕骨、尺骨發育不全或缺乏、掌骨過短。
Type A2, BDA2	112600	BMPR1B GDF5	20q11.2, 4q23-q24	為十分罕見的類型，食指與第二根腳趾的跖骨過短。
Type A3, BDA3	112700			又稱Brachymesophalangy V 或Brachydactyly-Clinodactyly.
Type A4, BDA4	112800			又稱Brachymesophalangy II與V 或Brachydactyly Temtamy type
Type A5, BDA5	112900
Type A6, BDA6	112910			又稱Osebold-Remondini症候群
Type A7, BDA7				又稱Smorgasbord型[5]
Type B, BDB (or BDB1)	113000	ROR2
Type C, BDC	113100	GDF5	20q11.2	又稱Brachydactyly Haws型
Type D, BDD	113200	HOXD13	2q31-q32	俗稱「棍狀拇指」（clubbed thumbs）
Type E, BDE	113300	HOXD13	2q31-q32
Type B and E	112440	ROR2 HOXD13	9q22, 2q31-q32	又稱 Ballard症候群或Pitt-Williams畸形
Type A1B, BDA1B	607004		5p13.3-p13.2