硫嘌呤甲基轉移酶

硫嘌呤甲基轉移酶（英語：Thiopurine methyltransferase或Thiopurine S-methyltransferase，EC 2.1.1.67），又稱巰基嘌呤甲基轉移酶或巰嘌呤甲基轉移酶，簡稱TPMT，是一種催化硫嘌呤類化合物甲基化的酶。硫嘌呤類藥物常用於癌症化學療法及免疫抑制療法，因而TPMT的活性會影響使用這類藥物時不同患者對藥物的敏感性和毒性反應。^[1][2]

硫嘌呤甲基轉移酶
蛋白質資料庫渲染的2bzg結構
有效結構 PDB 直系同源檢索：PDBe, RCSB PDB查詢代碼列表 2BZG​, 2H11​
標識
代號	TPMT; []
擴展標識	遺傳學：187680 鼠基因：98812 同源基因：313 ChEMBL: 2500 GeneCards: TPMT Gene
EC編號	2.1.1.67
基因本體論描述 分子功能 · thiopurine S-methyltransferase activity · methyltransferase activity · transferase activity 細胞成分 · cytoplasm · cytosol 生物過程 · nucleobase-containing compound metabolic process · xenobiotic metabolic process · methylation · small molecule metabolic process Sources: Amigo / QuickGO
RNA表達模式
更多表達數據
直系同源體
物種	人類	小鼠
Entrez	7172	22017
Ensembl	ENSG00000137364	ENSMUSG00000021376
UniProt	P51580	O55060
mRNA序列	NM_000367.2	NM_016785.2
蛋白序列	NP_000358.1	NP_058065.2
基因位置	Chr 6: 18.13 – 18.16 Mb	Chr 13: 47.12 – 47.14 Mb
PubMed查詢	[1]	[2]
閱 論 編

TPMT在18q染色體上有一個偽基因。^[1][3]

藥理學

TPMT是硫嘌呤類藥物（如硫唑嘌呤、巰嘌呤和硫鳥嘌呤）的代謝中最主要的酶之一，起到的作用是在這類化合物的硫原子上增加一個甲基；這個過程中提供甲基的是S-腺苷甲硫氨酸，後者同時被轉化成S-腺苷-L-高半胱氨酸。^[4]TPMT基因的缺陷會讓人體無法將這類藥物滅活，未代謝的藥物因此在體內大量累積，從而引起嚴重甚至致命的骨髓抑制，表現為貧血、血小板減少症（導致出血）和白血球減少症（導致感染）等。^[2][5]

臨床意義

研究顯示，臨床上大約5%的硫嘌呤類藥物療法由於毒性原因而終止。^[6]一般來說，在使用硫嘌呤類藥物前及治療過程中會多次測量病人的TPMT酶活性，以防止TPMT不活躍者（占總人口約10%）及TPMT無活性者（占總人口約0.3%）在使用這類藥物後產生的嚴重骨髓毒性。^[4]近年來也開始採用基因測試，相對於前者優點在於測試不需要反覆進行。^[7]

不同人種的TPMT基因突變分布情況有著極大的不同。^[8]