ISRIB

ISRIB，全稱整合性壓力反應（英語：Integrated stress response）抑制劑（integrated stress response inhibitor）是一種可逆轉eIF2α（英語：EIF2S1）磷酸化所產生效應的實驗藥物，IC₅₀值為5 nM。由卡梅拉·西德勞斯基（Carmela Sidrauski）於舊金山加利福尼亞大學的瓦爾特（Peter Walter）實驗室中，通過對一個大型小分子化合物庫進行半自動篩選後所發現。西德勞斯基於發現後便決定投身於對其的研究。^[1][2]研究表明，ISRIB能抑制eIF2α磷酸化誘發的應激顆粒（英語：Stress granule）的形成。^[3]由於已知eIF2α磷酸化與記憶的形成有關，ISRIB便被進行了測試，以了解其於活體內是否具有活性，結果是發現了其很容易便穿過了血腦屏障，且其半衰期為8小時。

ISRIB

臨床資料
ATC碼	未分配
識別資訊
IUPAC命名法 trans-N,N′-(Cyclohexane-1,4-diyl)bis(2-(4-chlorophenoxy)acetamide)
CAS號	1597403-47-8  Y
PubChem CID	1011240
ChemSpider	30773985
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID601045380
化學資訊
化學式	C22H24Cl2N2O4
摩爾質量	451.34 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
SMILES O=C(COC1=CC=C(Cl)C=C1)N[C@@H]2CC[C@@H](NC(COC3=CC=C(Cl)C=C3)=O)CC2
InChI InChI=1S/C22H24Cl2N2O4/c23-15-1-9-19(10-2-15)29-13-21(27)25-17-5-7-18(8-6-17)26-22(28)14-30-20-11-3-16(24)4-12-20/h1-4,9-12,17-18H,5-8,13-14H2,(H,25,27)(H,26,28)/t17-,18- Key:HJGMCDHQPXTGAV-IYARVYRRSA-N

隨後，在2013年所進行的測試發現，ISRIB對小鼠有顯著的促智作用，具體表現為在標準水迷宮與條件環境測試中，小鼠的空間學習能力和與恐懼相關的學習能力得到增強。

2017年的測試表明，ISRIB改善了腦損傷小鼠在記憶測試中學習和形成記憶的能力，從而逆轉了腦外傷所造成的損傷。^[4][5]ISRIB治療還能糾正空間記憶缺陷，改善老年小鼠的工作記憶。^[6]

Sidrauski對其的深入研究發現，這種分子可以在小鼠腦外傷數月後就能恢復記憶形成之能力，且還顯示出治療神經退行性疾病的潛力，如阿爾茨海默氏症、帕金森氏症和肌萎縮性脊髓側索硬化症。在小鼠身上，還能減少與年齡有關的認知能力下降，並能改善健康小鼠的記憶力。^[2]