米托蒽醌

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米托蒽醌（英語：Mitoxantrone）是一种蒽醌类（与蒽环类药物类似但不同）化疗药物。

米托蒽醌

臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Novantrone
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a608019
给药途径	主要为静脉注射
ATC碼	L01DB07 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	处方药（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度	n/a
血漿蛋白結合率	78%
药物代谢	肝脏（CYP2E1）
生物半衰期	75小时
排泄途徑	肾脏
识别信息
IUPAC命名法 1,4-dihydroxy-5,8-bis[2-(2-hydroxyethylamino) ethylamino]-anthracene-9,10-dione
CAS号	65271-80-9  Y
PubChem CID	4212
DrugBank	DB01204 Y
ChemSpider	4067 Y
UNII	BZ114NVM5P
KEGG	D08224 Y
ChEBI	CHEBI:50729 Y
ChEMBL	ChEMBL58 Y
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID4046947
化学信息
化学式	C22H28N4O6
摩尔质量	444.49 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
SMILES O=C2c1c(c(NCCNCCO)ccc1NCCNCCO)C(=O)c3c2c(O)ccc3O
InChI InChI=1S/C22H28N4O6/c27-11-9-23-5-7-25-13-1-2-14(26-8-6-24-10-12-28)18-17(13)21(31)19-15(29)3-4-16(30)20(19)22(18)32/h1-4,23-30H,5-12H2 Y Key:KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N Y

用途

米托蒽醌被用于治疗多种癌症，其中主要包括远端转移的乳癌、急性淋巴细胞白血病和非霍奇金氏淋巴瘤。^[1] 它与泼尼松被合用于远端转移的激素不敏感性前列腺癌的二线治疗。这种联合疗法曾是一线治疗方法，直至最近被效果更好、患者生存期更长的多西他赛/泼尼松联合疗法取代。^[2] 有研究显示它能够增加急性粒细胞白血病第一次复发的儿童患者的生存率。^[3]

米托蒽醌还被用于治疗多发性硬化症，尤其是继发进展型。它并不能够治愈多发性硬化症，但能够有效减缓疾病的进展并延长复发缓解型和进展复发型的复发之间的间隔时间。^[4]

藥物設計理念

米托蒽醌的設計原理^[5]

作用机理

米托蒽醌是一种拓扑异构酶II抑制剂，通过抑制拓扑异构酶来干扰癌细胞DNA复制、转录与修复。

它还能嵌入DNA双链的碱基之间，从而阻碍肿瘤细胞分裂。^[6]

在多发性硬化症的治疗中米托蒽醌则是起到了免疫抑制剂的作用。^[7]

Mitoxantrone的藥物化學機轉^[5]

副作用

与蒽环类药物一样，米托蒽醌的常见不良反应包括不同程度的恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制、心脏毒性等，其中骨髓抑制和心脏毒性为延迟性作用。最严重的副作用是不可逆的心肌病，并可能引起心力衰竭；因此用药时必须定期进行心电图检查。^[1] 由于心脏毒性的缘故，米托蒽醌有着由身体表面积决定的终生剂量限制。^[4]

合成

米托蒽醌可以由醌茜（1,4-二羟基蒽醌）合成：^[8]

另见

• 匹杉琼，一种正在研究中的类似药物

参考资料

1. Thackery, Ellen. The Gale Encyclopedia of Cancer: L-Z. Detroit: Thomson Gale. 2002: 708-710. ISBN 0-7876-5611-9.
2. Katzung, Bertram G. Cancer Chemotherapy. Basic and clinical pharmacology 10th. New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division. 2006. ISBN 0-07-145153-6. OCLC 157011367.
3. Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, Ancliff P, Morgan M, Masurekar A, Goulden N, Green N, Révész T, Darbyshire P, Love S, Saha V. Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial. Lancet. 2010, 376 (9757): 2009–2017. PMC 3010035 . PMID 21131038. doi:10.1016/S0140-6736(10)62002-8.
4. Fox E. Management of worsening multiple sclerosis with mitoxantrone: a review. Clin Ther. 2006, 28 (4): 461–74. PMID 16750460. doi:10.1016/j.clinthera.2006.04.013.
5. Carmen Avendano, J. Carlos Menendez. Anticancer drugs acting via radical species. Medicinal Chemistry of Anticancer Drug. USA: Elsevier Science. 2015: 134–195. ISBN 978-0444626493 （英语）.
6. Mazerski J, Martelli S, Borowski E. The geometry of intercalation complex of antitumor mitoxantrone and ametantrone with DNA: molecular dynamics simulations. Acta Biochim. Pol. 1998, 45 (1): 1–11. PMID 9701490.
7. Fox, E. J. Mechanism of action of mitoxantrone. Neurology. 2004, 63 (12 Suppl 6): S15–S18. PMID 15623664. doi:10.1212/WNL.63.12_suppl_6.S15.
8. Murdock, K. C.; Child, R. G.; Fabio, P. F.; Angier, Robert D.; Wallace, Roslyn E.; Durr, Frederick E.; Citarella, R. V. Antitumor agents. 1. 1,4-Bis[(aminoalkyl)amino]-9,10-anthracenediones. Journal of Medicinal Chemistry. 1979, 22 (9): 1024. PMID 490545. doi:10.1021/jm00195a002.