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脊髓性肌肉萎縮症
神经疾病 来自维基百科,自由的百科全书
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脊髓性肌肉萎縮症(英语:Spinal muscular atrophy,簡寫為SMA)是一类包括数种类型的遗传性神經疾病。它會造成运动神经元退化、肌肉萎縮,肌肉無力,最终因呼吸衰竭而死亡。该病尚未有治愈方法[1]。
病因
该疾病是因运动神经元生存蛋白(缩写为SMN)的基因功能缺失突变,导致无法产生足够的SMN蛋白,这使得神經訊號的傳遞受到阻礙,造成肌肉的收縮失常。同时,SMN2基因也能产生少量SMN蛋白,故SMN2基因拷贝数与疾病的严重程度负相关[2]。SMA的运动神经元变性始于妊娠18-24周[2]。
类型
脊髓性肌萎缩症可以影响任何年龄段的人群,从新生儿到成年人都有可能患病,但在婴儿期出现的症状往往更为严重,依据默沙東診療手冊,该疾病大致分为五种类型[3]:
疾病在出生前开始影响胎儿,出生后婴儿呈严重无力和肌张力缺乏。反射消失,关节活动受限。双侧面部麻痹。还存在心脏出生缺陷。控制呼吸的肌肉非常无力。婴儿通常在头几个月内死亡,因为他们不能充分呼吸,导致呼吸衰竭。
婴儿在出生时或出生数天内出现明显肌无力,至6月龄时症状相当明显。肌张力和反射减弱的患儿存在吸吮、吞咽及呼吸困难。95%患者在1岁半前死亡,所有患者在4岁前死亡,最常见死亡原因为呼吸衰竭。
通常在3-15个月时出现肌无力,不到四分之一儿童会坐。无儿童会爬或行走。反射缺失。肌无力,吞咽困难。多数患者在2~3岁时需要轮椅才能活动。这种疾病通常在早年致命,通常由呼吸系统疾病导致。但部分儿童幸存,并伴有非进展性永久性肌无力。这类儿童通常有严重的脊柱侧弯。
在15个月到19岁起病,进展缓慢。病患寿命较上述类型更长,有时可有正常寿命。肌无力和萎缩始于臀部和大腿,接下来蔓延到上肢、足部和手部。患者的寿命取决于呼吸问题是否发展。
这种类型的患者在成年期首次发病,通常在30至60岁之间,主要是臀部、大腿和肩部肌肉逐渐无力并萎缩。患者在50-60岁左右或需坐轮椅出行。
诊断
当幼儿出现无法解释的肌无力和肌肉萎缩时,医生通常会检查脊髓性肌肉萎缩症。该类疾病可遗传,家族史可帮助诊断。如有家族史,行羊膜穿刺术可以帮助确定胎儿是否有缺陷基因。在95%的受影响人群中,特定缺陷基因可以通过血液进行基因检测确诊。[3]
治疗
所謂反義寡核苷酸是經過化學方式修改過的短鏈單股DNA或RNA,「反義」是指DNA的雙股中非作為「模板」的那一股,而核苷酸則是組成DNA和RNA的基本單位。反義寡核苷酸可結合RNA,藉此改變特定基因的表現,以製造特定蛋白質,或抑制製造會致命的蛋白質。由於此症患者體內缺少SMN基因,但其實人體內還有一個功能類似但具有缺陷的SMN2基因,因此反義寡核苷酸可以用來與SMN2的mRNA結合,讓SMN2基因轉譯出穩定的SMN蛋白,以取代SMN基因的功能,改善症狀。目前已有诺西那生問世,並已有超過40個國家的8,400多位患者使用。[4]
利司扑兰是罗氏公司开发的一种调控SMN2基因剪接的小分子口服药物,可提高脊髓性肌萎缩症患者的SMN蛋白水平、改善疾病表现[2]。2025年2月,《新英格兰医学杂志》发表的一篇首例使用利司扑兰进行产前补药以治疗SMA的论文,该案例系FDA特批,论文表示,病患母亲在妊娠32周时开始连续6周每天服用利司扑兰,病患出生后的第8天开始每天服用利司扑兰至今,截至2025年2月[update],病患已出生并存活30个月,远超SMA-1患者的中位生存期,且病患目前没有表现出任何运动神经元疾病的迹象,但病患出现有双侧视神经发育不良伴轻度近视,左中脑发育不良致右侧轻偏瘫以及全面性发育迟缓的症状,研究团队表示,发育异常是因为治疗时已经出现了部分发育问题,与治疗药物无关[5]。
參見
- AAAS (基因)(AAAS(gene))
- Nusinersen:第一個可治療脊髓性肌肉萎縮症的藥物
- 利司扑兰
参考资料
延伸閱讀
外部連結
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