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莫罗单抗-CD3

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莫罗单抗-CD3(Muromonab-CD3,杨森制药以商品名Orthoclone OKT3出售)是降低接受器官移植病人急性排斥反应免疫抑制剂[1][2]本药是针对T细胞表面CD3受体英语CD3 (immunology)单克隆抗体[3]本药是首个获准人类临床运用的单抗。[2]

事实速览 单克隆抗体, 种类 ...
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历史

莫罗单抗-CD3于1985年由美国食品药品监督管理局批准,[4]是首个允许人用的单抗。本药根据指令87/22/EWG在欧洲共同体境内获准,该指令是欧洲药品管理局中央审批系统的前身。其审批流程首先通过了专利药品委员会英语Committee for Medicinal Products for Human Use(现人用药委员会)评估后由各成员国卫生主管机关批准;以德国为例,保罗·埃尔利希研究所于1988年批准本药。由于本药存在众多副作用、使用量减少、亦有更好耐受性的替代药品,[5]生产厂家于2010年自愿将其撤出美国市场。[6]

适应证

莫罗单抗-CD3获准用于治疗抵抗糖皮质激素异体英语Allotransplantation心脏肝移植英语liver transplant急性排异反应。[7]本药与巴利昔单抗英语Basiliximab达利珠单抗英语daclizumab不同,未获准用于预防移植排异;1996年的一篇综述认为本药可安全用于此用途。[4]

有使用本药治疗T细胞急性淋巴母细胞白血病英语T-lymphoblastic leukemia/lymphoma的研究。[8]

药物效应动力学与化学

T细胞主要通过T细胞受体(TCR)识别抗原。[9]:160。CD3是组成TCR复合体的蛋白之一。[9]:166TCR-CD3复合体转导抗原信号,使T细胞增殖、并攻击抗原。[9]:160

莫罗单抗-CD3是通过杂交瘤技术英语hybridoma technology产生的小鼠单克隆IgG2抗体。[10]该抗体与TCR复合体上的CD3ε链结合,首先诱导T细胞活化,[11]之后清除T细胞表面TCR复合体并导致细胞凋亡[12]本药以此保护移植器官不受T细胞攻击。[2][7]在器官移植诱导治疗时本药每日用药一次,持续七天。[11]

正在研发的新单抗中,使用与本药相同机制的包括:奥昔珠单抗英语otelixizumab(TRX4)、替利珠单抗(hOKT3γ1(Ala-Ala) )、维西珠单抗英语visilizumab(暂定商品名Nuvion)。正在研究上述药物用于其他疾病的效果(克隆氏症溃疡性结肠炎1型糖尿病)。替利珠单抗最近的III期临床试验效果“令人失望”,因此其未来并不明朗。[13]

不良反应

本药与CD3结合时会活化T细胞,导致释放肿瘤坏死因子-αγ-干扰素在内的细胞因子,第一次注射时尤其严重。细胞因子释放综合征(CRS)包括皮肤反应、疲倦发热发冷肌肉疼痛头痛恶心腹泻等副作用,[14]还可能发展为呼吸停止心搏停止突發性肺水腫等急症。[7]为最小化CRS风险、避免其他影响病人的副作用,在注射前会给予糖皮质激素甲泼尼龙英语Methylprednisolone等)、对乙酰氨基酚苯海拉明[11]

其他不良反应包括白细胞减少、增加严重感染与恶性肿瘤风险(免疫移植疗法常见)。已知神經內科副作用包括无菌脑膜炎英语aseptic meningitis脑病。这些副作用可能由T细胞活化产生。[7]

反复用药会在病人体内形成反小鼠抗体,加快本药清除,导致快速免疫英语tachyphylaxis。反复用药还会导致小鼠蛋白过敏性休克[2],其症状不易与CRS区分。

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禁忌证

除特殊情况外,本药禁忌证包括对小鼠蛋白过敏、未经补偿的心力衰竭、未受控制的高血压、未受控制的癫痫。本药亦不应在怀孕哺乳期间使用。[2][7]

词源

  • 本药在世界卫生组织制定单克隆抗体命名法前研究完成,因此其命名不遵从命名法惯例。莫罗单抗-CD3是针对CD3的小鼠单克隆抗体的缩写(murine monoclonal antibody targeting CD3)。[2]

来源

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