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醋酸甲羥孕酮
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醋酸甲羥孕酮（INN:medroxyprogesterone acetate，MPA），其注射劑型則稱長效醋酸甲羥孕酮（depot medroxyprogesterone acetate，DMPA）。商品名有狄波-普維拉（Depo-Provera），口服剂型商品名有法禄达（英語：Farlutal）[9]等，是黃體酯酮 (藥物)类激素药物[10][3]。適應範圍，包括避孕與激素替代療法[10] [3]。也可用於治疗子宮內膜異位症、異常子宫出血、女性化激素疗法及某些类型的癌症[10]。药物可单独使用，也可与雌激素(藥物)併用[11] [12]。有口服、舌下、肌肉或皮下注射等不同劑型[10]。
常见的副作用有月经失调（如閉經） 、腹痛和頭痛[10]。更严重的副作用有骨质流失、血栓、过敏和肝脏问题[10]。因有伤害胎儿的可能，故不建议個體在怀孕期使用[10]。 醋酸甲羥孕酮是一种人工合成的黃體酯酮 (藥物)，它能活化孕酮受体，即孕酮的生物学靶点[3]。它也具弱的糖皮质激素活性和非常弱的雄激素活性，但無其他重要的激素活性[3] [13]。因為它的孕激素活性，使用後會减少人体的促性腺激素释放，并抑制性激素濃度[14]。它能抑制排卵而達到避孕的目的[10]。
醋酸甲羥孕酮在1956年被发现，在1959年取得美国的医疗使用許可[15] [16] [10]。已名列世界卫生组织基本药物清单中[17]。它是停經後激素治疗和纯孕激素避孕药中最常用的孕激素[18] [19]。注射型藥物已在100多个国家取得长效型避孕藥的使用許可[20] [21]。它是美国於2022年最常用处方药的第276名，開立的處方箋數量超过80万张[22][23]。
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醫療用途
醋酸甲羥孕酮（MPA）最常見的用途是製作長效醋酸甲羥孕酮（簡稱DMPA），這是一種長效、纯孕激素避孕药，供女性避孕。以相對高劑量使用可抑制排卵，是一種非常為有效的避孕藥。MPA也與雌激素(藥物)聯合用於更年期（停經）激素替代療法，以治療和預防更年期後婦女的症狀，例如潮熱、萎縮性陰道炎和骨質流失[3]。
DMPA可降低男性的性衝動，可用於化學去勢，以控制那些有性偏離或性慾亢進（包括已被定罪的性罪犯）者的不當或不必要的性行為[24][25]。
DMPA以Depo-Provera和Depo-SubQ Provera 104等品牌名稱於市面上銷售，用作長效避孕用途[27][28]。經由肌肉注射或皮下注射給藥，在體內形成一個長效儲庫（depot），藥物在往後數個月內會從中緩慢釋放。
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美國知名人口學家和公共衛生專家James Trussell估計DMPA在"理想使用"下第一年的失敗率，是七項臨床試驗失敗率的平均值，為0.3% [29][30] 。
在2004年之前，James Trussell估計的DMPA"一般使用"失敗率與其"理想使用"失敗率相同：0.3%[31]。
僅含MPA成分的劑型有：2.5、5和10毫克的口服錠劑，150毫克/毫升（1毫升）或400毫克/毫升 (2.5毫升) 的微晶水性懸浮液（肌肉注射用），以及104毫克 (0.65毫升，濃度為160毫克/毫升) 的微晶水性懸浮液（皮下注射用） [41][42]。也曾以100、200、250、400和500毫克口服錠劑，500和1,000毫克口服懸浮液，以及50毫克/毫升微晶水性懸浮液（肌肉注射劑）上市 [43][44]。
禁忌症
副作用
使用MPA的女性最常見的副作用有痤瘡、月經量變化、嗜睡，如果孕婦使用可能會導致胎兒出現出生缺陷。其他常見的副作用乳房脹痛、面部毛髮增多、頭髮減少、難以入睡或維持安眠、胃痛以及體重減輕或是增加[48]。據報導，使用MPA女性的副作用還有性慾降低[49]。DMPA會影響月經出血模式。使用一年後，55%的女性會出現閉經（停經），兩年後，比例上升到68%。在使用最初幾個月，曾有"不規則或不可預測的出血或點狀出血，或罕見的、大量或持續性出血"的報導[50]。MPA似乎與維生素B12缺乏症無關[51]。關於使用DMPA導致體重增加的數據也不一致[52][53]。
人們曾擔憂像MPA這樣的黃體脂酮可能有引發抑鬱和情緒變化的風險，而導致一些臨床醫生和女性不願使用[54][55]。然而，大多數研究均顯示黃體脂酮並不會引起不良的心理影響（例如抑鬱或焦慮），與一般流行的觀念恰恰相反[54]。
由美國國家衛生院啟動的婦女健康倡議，針對口服結合型雌激素 (CEEs) 和MPA組合與安慰劑相比的使用進行研究。但此項研究在發現意想不到的風險後，而必須提前終止。具體發現是雖然激素療法不影響全因死亡率，但更年期激素療法的好處（降低髖部骨折、大腸癌和子宮內膜癌的風險以及所有其他死因）被冠狀動脈疾病、乳癌、中風和肺栓塞的風險增加所抵消[56]。
多項研究顯示DMPA在未停經女性中作為纯孕激素避孕藥使用時，與較高的靜脈血栓風險有關聯[57]
未停經女性和男性使用DMPA ，若是單獨使用且未搭配雌激素，特別是在高劑量下，可能會導致骨密度降低。但此情況似乎也能恢復到正常水平，即使是使用多年之後。
目前對於使用DMPA的女性是否會增加感染愛滋病的風險，學術界仍存在不確定性。有些觀察性研究顯示風險可能增加，但也有其他研究未發現此種關聯[58]。 世界衛生組織（WHO)在2012年2月和2014年7月發佈聲明，表示這些數據並不會改變他們對於愛滋病高風險女性使用DMPA，並無限制的建議（避孕醫療資格 (MEC) 第1類）[59][60]。
母乳哺育
進行母乳哺育的母親可使用MPA。如果在產後立即給藥，可能會導致大量出血（激素失衡導致的子宮內膜不穩定性表現），因此最好延遲到產後六週再使用。如果沒進行哺乳，則可在產後五天內使用。
過量
醫界曾進行"超高"MPA劑量給藥進行研究，口服劑量高達每5,000毫克，肌肉注射劑量則高達每天2,000毫克，但未有重大的耐受性或安全性問題出現[61][62][63]。
藥物交互作用
當將MPA與結合型雌激素併用，以治療更年期症狀時，會增加個體罹患乳癌、失智症和血栓的風險 [47] 。 但如果MPA是作為避孕藥使用，通常不會與其他藥物產生交互作用。值得注意的是當MPA與氨魯米特聯合用於治療乳癌轉移時，曾觀察有抑鬱症增加的現象[64]。此外，使用貫葉連翹（草藥）可能會加速MPA在使用者體內代謝，而降低其避孕效果[47]。
藥理學
MPA是孕酮受體 (PR)、雄性激素受體 (AR) 和糖皮質激素受體 (GR) 的激動劑[4]，分別以約0.01nM（奈摩爾每公升）、1nM和10nM的半數最大效應濃度值激活這些受體[65]。
關於更年期替代劑量MPA的藥代動力學研究非常少[66][3] 。口服MPA的生物利用度約為100%[3]。單次口服10毫克MPA 後，使用放射免疫分析法測得的MPA峰值水平在給藥後2小時內達到1.2至5.2納克/毫升[66][67]。
歷史
MPA（醋酸甲羥孕酮）於1956年被發現[15][68][69][70]，Upjohn公司於1959年推出口服劑型（品牌名稱Provera）以治療婦科疾病[71][72]。注射劑型DMPA（品牌名稱Depo-Prover）於1960年上市，用於癌症治療[73]。含炔雌醇的口服避孕藥 （品牌名稱Provest）於1964年推出，但於1970年停產[74][75][76]。
DMPA於1950年代後期開發，並於1963年首次評估其作為注射避孕藥的臨床試驗[77]。Upjohn公司在1967年向FDA申請肌肉注射用的DMPA (品牌名稱Depo-Provera，150毫克/毫升MPA) 作為長效避孕藥，但被駁回 [78][79]。然而此配方於1969年在美國以外的國家成功上市，並在1992年前於全球90多個國家銷售[26]Upjohn公司在1978年和1983年再次嘗試爭取FDA批准DMPA作為避孕藥，但兩次申請都和1967年一樣，也遭駁回[78][79]。DMPA最終於1992年獲得FDA批准用於避孕，品牌名稱為Depo-Provera[78]。DMPA的皮下注射配方Depo-SubQ Provera 10（104毫克/0.65毫升MPA）於2004年12月在美國作為避孕藥推出，隨後也被批准用於治療子宮內膜異位症相關的骨盆腔疼痛[80]。
社會與文化
在全球各地均有口服MPA和注射劑型DMPA的供應[82] 。口服MPA可單獨使用，也可與結合型雌激素、雌二醇和戊酸雌二醇組合使用[82]。DMPA已在全球100多個國家註冊用作避孕用途[84][85][82]。注射劑型和環戊丙酸雌二醇的組合已在18個國家獲准作為避孕藥使用[84]。
獸醫用途
MPA被用來減少公貓的攻擊行為和隨處噴尿行為[86]。對於控制已接受絕育手術的公貓來說會特別有效，需每月注射一次[86]。
參見
- 結合型雌激素/醋酸甲羥孕酮
- 環戊丙酸雌二醇/醋酸甲羥孕酮
- 環戊丙酸雌二醇/醋酸甲羥孕酮
- 聚雌二醇磷酸酯/醋酸甲羥孕酮
參考文獻
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