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防御素
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防御素（defensins）又称防御肽，是富含半胱氨酸的阳离子小分子蛋白质，存在於多種細胞生命體中，包括脊椎動物[1]和無脊椎動物[2]、植物[3][4]和真菌[5]。它們是宿主抗微生物肽，其成員具有直接抗微生物剂活性、免疫訊號傳導活性或兩者兼而有之。它們對細菌、真菌以及許多有包膜和無包膜病毒具有不同的活性。它們通常長度為18-45個氨基酸，具有三個或四個高度保守的二硫鍵。
在動物中，它們是由先天免疫系統的細胞和上皮細胞產生，而在植物和真菌中，它們由多種組織產生。一個生物體通常會產生多種不同的防禦素，其中一些儲存在細胞內（例如，儲存在嗜中性球中以殺死被吞噬的細菌），有些則分泌到細胞外培養基中。對於那些直接殺死微生物的防禦素，其作用機制多種多樣，從破壞微生物细胞膜到干擾代謝。
防御素有很强的抗细菌，真菌和具外套膜病毒作用。免疫系统的细胞含有这些肽协助杀死被吞噬的细菌，防御素存于嗜中性粒细胞和几乎所有的上皮细胞。大部分防御素的功能是一电子吸引力穿透微生物细胞膜，一旦嵌入，造成有胞膜不完整而至胞浆外溢。
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类别
- 防御素-α1
- 防御素-α1α3
- 防御素-α3
- 防御素-α4
- 防御素-α5
- 防御素-α6;
- β-防御素：分布最广泛.是由多种白细胞和上皮细胞分泌的.举例来说，他们可以发现在舌，皮肤，角膜，唾液腺，肾脏，食道和呼吸道.
- 防御素-β1
- 防御素-β4
- 防御素-β103A
- 防御素-β103B
- 防御素-β107A
- 防御素-β107B
- 防御素-β110
- 防御素-β133
- θ-防御素：少见。目前为止，只在恒河猴的白细胞发现有θ-防御素。
- 防御素-θ1
功能
直接杀死病原体 趋化吸引iDC，诱导其成熟，参与抗原呈递的过程 对细胞因子起调节作用
在人類母乳中，防禦素在新生兒免疫中發揮核心作用[6]。
人類基因組含有θ-防禦素基因，但它們的終止密碼子提前缺失，阻礙了其表現。一種人工合成的人類θ-防禦素[7]，即逆轉錄環素，是透過「修復」該假基因而產生的，已被證明能夠有效對抗HIV[8]和其他病毒，包括單純皰疹病毒和甲型流感病毒。它們主要透過阻止這些病毒進入目標細胞發揮作用。
應用
目前，抗生素抗藥性的廣泛蔓延需要研發新的抗菌藥物。從這個角度來看，防禦素（以及一般的抗菌肽）備受關注。研究表明，防禦素對多種病原體具有顯著的抗菌活性。 [9] 此外，防禦素還可以增強常規抗生素的療效。 [9]
防禦素模擬物，也稱為宿主防禦肽（host defense peptides，HDPs）模擬物，是完全合成的非肽類小分子結構，其結構和活性與防禦素相似。 [10] 類似分子，例如布里拉西丁 (brilacidin)，正在被開發用於抗生素[11]、口腔黏膜炎的抗炎藥物[12][13] 和抗真菌藥，尤其是針對念珠菌病的抗真菌藥物[14][15][16]。
参閱
- 抗微生物肽 - 防禦素所屬的宿主防禦肽
参考文献
外部链接
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