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多巴胺受體D2
位於11號人類染色體的基因 来自维基百科，自由的百科全书
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多巴胺受體D2（Dopamine receptor D2，簡稱D2R），為轉譯自 DRD2 基因的一種多巴胺受體蛋白。D2R最早於1975年為Philip Seeman所發現，並將其命名為「抗精神疾患性多巴胺受體」（antipsychotic dopamine receptor）[8]。D2R為所有抗精神病药物的作用標的。
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功能
D2R屬於一種多巴胺受體，並會與Gi結合。Gi為G蛋白偶联受体的一種亞型，會抑制腺苷酸环化酶的活性[9]。
在小鼠模式中，齒狀回的neuronal calcium sensor-1（NCS-1）會影響D2R在細胞膜的表現量。這項機制會影響突触可塑性及記憶形成[10]。
同型體
长形式（D2Lh）具有"规范"的序列，并作为经典突触后蛋白发挥作用。[13]短形式（D2Sh）在突触前作为调节突触间隙中多巴胺水平的自身受体发挥作用。[13]D2Sh受体激动时抑制多巴胺释放，拮抗时增加多巴胺释放。[13]第三种D2（更长）的形式不同于270V被VVQ取代的规范序列。[14]
基因組
等位基因變異：
- A-241G
- C132T、G423A、T765C、C939T、C957T，以及G1101A[15]
- Cys311Ser
- -141C insertion/deletion[16]The polymorphisms have been investigated with respect to association with schizophrenia.[17]
Some researchers have previously associated the polymorphism Taq 1A (rs1800497) to the DRD2 gene. However, the polymorphism resides in exon 8 of the ANKK1 gene.[18]DRD2 TaqIA polymorphism has been reported to be associated with an increased risk for developing motor fluctuations but not hallucinations in Parkinson's disease.[19][20]
配體
大多数较老的抗精神病药如氯丙嗪或氟哌啶醇是多巴胺D2受体的非选择性拮抗剂，最多仅对"D2样家族"受体具有选择性，因此与D2、D3、D4以及许多其他受体都可以结合，例如血清素和组胺受体，导致一系列副作用使得它们不适合科学研究。类似，用于治疗帕金森病的较旧的多巴胺激动剂例如溴隐亭和卡麦角林，对一种多巴胺受体的选择性较差，尽管这些药物中大多数确实能起到D2激动剂的作用，但它们也会影响其他多巴胺受体，亚型也是。现今有几种选择性D2配体 (生物化学)可以使用，并且随着进一步的研究，这个数字可能会增加。
- 溴隱亭（Bromocriptine）：完全受體致活劑
- Cabergoline（Caberl）
- N,N-Propyldihydrexidine：D1/D5受體制活劑dihydrexidine的類似物，對節後神經元的D2R親和性比節前神經元的D2自體受器高。
- Piribedil：同時也是 D3 受體致活劑及腎上腺素α2受體拮抗劑
- Pramipexole：同時也是D3、D4受體致活劑
- Quinelorane：affinity for D2 > D3
- Quinpirole：同時也是D3受體致活劑
- Ropinirole：完全受體致活劑
- Sumanirole：高選擇性完全受體致活劑
- Talipexole：對D2的親和性高於其他的多巴胺受體，但同時也是腎上腺素α2受體制活劑及5-HT3受體拮抗劑。
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- Aplindore
- 阿立哌唑（Aripiprazole，在美國合法）[21]
- Brexpiprazole/OPC-34712
- Cariprazine
- RP5063
- GSK-789,472 – Also D3 antagonist, with good selectivity over other receptors [22]
- 氯胺酮（Ketamine，同時也為NMDA受體拮抗劑）
- LSD – in vitro, LSD was found to be a partial agonist and potentiates dopamine-mediated prolactin secretion in lactotrophs.[23]LSD is also a 5-HT2A agonist.
- 莫达非尼（Modafinil）
- Roxindole (only at the D2 autoreceptors)
- OSU-6162：亦為5-HT2A部分受體致活劑，acts as "dopamine stabilizer"
- Salvinorin A：亦為κ-鴉片類受體致活劑。
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- Atypical antipsychotics
- Desmethoxyfallypride
- Domperidone – D2 and D3 antagonist; does not cross the blood-brain barrier
- Eticlopride
- Fallypride
- Hydroxyzine (Vistaril, Atarax)
- Itopride
- L-741,626 – highly selective D2 antagonist
- C11 Raclopride radiolabled – commonly employed in positron emission tomography studies[24]
- Typical antipsychotics
- SV 293[25]
- Yohimbine
- D2sh selective (presynaptic autoreceptors)
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- 參見參考文獻[31]。
Protein–protein interactions
The D2 receptor forms receptor heterodimers in vivo (in living animals) with other G protein-coupled receptors; these include:[35]
- D1–D2 dopamine receptor heteromer
- D2–adenosine A2A
- D2–ghrelin receptor
- D2sh–TAAR1[note 1]
The D2 receptor has been shown to form hetorodimers in vitro (and possibly in vivo) with DRD3,[38]DRD5,[39]and 5-HT2A.[40]
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註釋
參考文獻
外部連結
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