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組織蛋白去乙醯酶抑制劑
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組織蛋白去乙醯酶抑制劑(英語：HDAC inhibitor，簡寫HDI或HDAC抑制劑)是一種透過抑制身體內組織蛋白去乙醯酶功能的藥物類別，亦存在於胎兒及四川胡椒內。現時有健康食品生產商建議透過進食花椒油而達至防癌的功效。
現時醫學界有研究透過「組織蛋白去乙醯酶抑制劑」來治療癌症[1]及神经退行性疾病(neurodegenerative diseases)。這些抑制劑的具體機制，例如有關的化合物如何達到有關的功效，到現在還未清楚。不過，有關文獻亦有提出可能的表觀遺傳學途徑[2] Richon et al.[3]發現HDAC抑制劑可以透過引導p21 (WAF1)來調節P53的腫瘤抑制功能[4]。對於 HDAC 抑制劑如何調控基因表達 ，目前已有比較大的進展。持續的研究 HDAC 抑制劑的調節基因機制，將快速促進新藥設計及生物標記的鑑定[5]。
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通路
HDAC参与了视网膜母细胞瘤蛋白抑制细胞增殖的通路。pRb蛋白是一个复合物的组成部分，该复合物将HDAC吸引到染色质上以使其去乙酰化组蛋白。[6]HDAC1通过直接相互作用负调控心血管转录因子Kruppel样因子5。[7]
雌激素已被确认是一种有丝分裂原，通过与雌激素受体α（ERalpha）结合而参与乳腺癌的肿瘤发生和进展。最新数据表明，由HDAC和DNA甲基化介导的染色质失活是人类乳腺癌细胞中ERalpha沉默的关键组成部分。[8]
HDAC抑制剂也与某些基因启动子的抑制有关。然而，这可能是由于其他负调控蛋白活性的增加所致。例如包括SAHA, LAQ824/LBH589, CI994, MS275和莫塞替诺特。[9]
药用HDI
不少已经在使用的药物被发现同时具有抑制第I、II、IV类HDAC的功能，都是靠和锌原子结合起效。2005年已有的化学结构种类按照结合强度递减，有：[10]
2007年新开发出的种类有：
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參考
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