JAK抑制剂

维基百科中的醫學内容仅供参考，並不能視作專業意見。如需獲取醫療幫助或意見，请咨询专业人士。詳見醫學聲明。

JAK抑制剂（英語：Janus kinase inhibitor）能够抑制JAK激酶，阻断JAK-STAT信号通路，对于肿瘤、免疫、炎症、血液系统疾病、新冠感染等在内的多种疾病具有巨大的治疗潜力^[1]。

2011年11月，Incyte与诺华联合开发的JAK1/2抑制剂芦可替尼获FDA批准上市，成为全球首款获批上市的JAK抑制剂^[2][3]。2022年，JAK抑制剂市场规模已超93.6亿美元^[1]。全球有超150款JAK抑制剂同步在研^[1]。截至2024年7月 (2024-07)^[update]，全球共有12款JAK抑制剂成功获批上市^[4]。

划代与警告

划代

JAK抑制剂以其对JAK激酶家族是广谱性的抑制还是有选择性的抑制而划分为两代^[1]，分别为泛JAK抑制剂（第一代）及特异性JAK1抑制剂（第二代）^[5]。

第一代抑制剂以JAK蛋白上的酪氨酸激酶结构域为目标，是ATP竞争性化合物，对JAK家族成员都产生抑制效果，在治疗炎症性疾病和肿瘤性疾病方面有良好的疗效^[4]。但另一方面，由于JAK家族介导多种细胞因子的信号传导，不同的受体与不同的JAK相关，广谱抑制JAK家族则会带来多种副作用，如：感染、贫血、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、心血管疾病、胃肠道穿孔、高脂血症等^[4]。第一代非选择性JAK抑制剂包括芦可替尼、托法替布、巴瑞替尼 、吉瑞替尼、迪高替尼等^[4]；第一代泛JAK抑制剂的安全性问题很大程度归因于其对各个JAK亚型靶点的广谱结合，如JAK2的错误抑制可导致血小板减少和贫血、JAK3的错误抑制可引发免疫缺陷及感染^[4]。

第二代JAK抑制剂可以选择性地抑制JAK家族成员、抑制特定与疾病相关信号通路，使得安全性提高^[4]。第二代JAK抑制剂大多也具有ATP竞争性^[4]。第二代选择性JAK抑制剂包括艾伯维的烏帕替尼、百时美施贵宝的菲卓替尼、吉利德的非戈替尼等^[4]。

警告

第一代泛JAK1抑制剂托法替布在美国上市后，因发现存在肺部血栓和死亡等副作用风险，于2019年2月^[6]和7月^[7]被FDA要求黑框警告。2021年9月，FDA宣布托法替布在高、低剂量下均存在严重副作用，并认为烏帕替尼和巴瑞替尼的机理类似托法替布，判定在其取得充分的安全性数据前，同样给予黑框警告^[8]。至此，尽管目前大部分JAK1抑制剂并未在临床中暴露严重的安全性问题，但均具有心血管风险、肿瘤、血栓和死亡等方面的黑框警告^[4][9]。

获批产品

全球获批上市的JAK抑制剂^[5]（部分）

分类	产品	原文學名	公司	靶点	全球首批时间	中国批准时间	获批适应症
第一代	芦可替尼	Ruxolitinib	Incyte/诺华	JAK1/JAK2	2011年11月	2017年3月	特应性皮炎、骨髓纤维化、真性红细胞增多症、移植物抗宿主病、白癜风、脾大、血小板增多
	托法替布	Tofacitinib	辉瑞	泛JAK	2012年11月	2017年3月	类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、银屑病、关节炎、幼年特发性关节炎
	巴瑞替尼	Baricitinib	礼来	JAK1/JAK2	2017年2月	2019年6月	类风湿关节炎、新冠病毒感染、特应性皮炎、斑秃
	吡西替尼	Peficitinib	安斯泰来	泛JAK	2019年3月		类风湿关节炎
	迪高替尼	Delgocitinib	日本烟草/鳥居薬品	泛JAK	2020年1月		特应性皮炎
第二代	烏帕替尼	Upadacitinib	艾伯维	JAK1	2019年8月	2022年2月	类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎、克罗恩病
	阿布昔替尼	Abrocitinib	辉瑞	JAK1	2021年9月	2022年4月	特应性皮炎、过敏性皮炎
	非戈替尼	Filgotinib	吉利德	JAK1	2020年9月		溃疡性结肠炎、类风湿关节炎
	菲卓替尼	Fedratinib	百时美施贵宝	JAK-2	2019年8月		骨髓纤维化
	戈利昔替尼	Golidocitinib	迪哲医药	JAK1	2024年6月	2024年6月[10][11]	外周T细胞淋巴瘤
	利特昔替尼	Ritlecitinib	辉瑞	JAK3/TEC	2023年	2023年10月[12]	斑秃
	氘可来昔替尼	Deucravacitinib	百时美施贵宝	TYK2	2022年9月[13]	2023年10月[14]	银屑病