MHC Ⅰ類分子

MAC I类分子（MHC class I），爲兩種MHC（主要組織相容性複合物）分子之一，能夠與長8-13氨基酸殘基的內源性肽段結合，並將之呈遞到細胞表面。MHCⅠ类分子由一條較長的重鏈（α鏈）和一條較短的輕鏈（β）組成。MHCⅠ类分子的輕鏈又稱爲β-2微球蛋白（β2m），並非由MHC基因編碼。人β2m由15號染色體上的B2M基因編碼（人HLA（在人體內MHC稱爲HLA，人類白血球抗原（Human Leukocyte Antigen）基因位於6號染色體上）^[1][2]。屬於第一類MHC的HLA（HLA-A, HLA-B, HLA-C），MHCⅠ类分子的功能爲呈遞內源性抗原，並激活CD8+ T細胞（細胞毒性T細胞，CTL）。

MHC I类分子
MHC I类分子的結構簡圖
标识符
符号	MHC class I
膜组（英语：Membranome database）	63

與MHC Ⅱ类分子不同，MHCⅠ类分子在哺乳動物的大部分細胞中都有分布。^[3]。可以將MHCⅠ类分子比作細胞的「告示板」，它能夠將細胞內肽（蛋白質）的合成情況展示給CD8+ T細胞，如果後者檢測到不正常之處（如細胞感染病毒時，病毒的蛋白質就會被MHCⅠ类分子呈遞到細胞表面），CD8+ T細胞就會將這個細胞殺死^[4]。

在人類中，與MHC I類相對應的人類白細胞抗原(HLA)是HLA-A、HLA-B和HLA-C。

功能

MHC I類分子主要結合蛋白酶體降解胞漿蛋白質所產生的肽。 MHC I：肽複合體隨後透過內質網插入細胞外質膜。表位肽與MHC I類分子的胞外部分結合。因此，MHC I類的功能是將胞內蛋白質展示給細胞毒性T細胞(CTL)。然而，MHC I類也可以透過交叉呈遞過程，呈現出由外源蛋白質產生的肽。

正常細胞會在其MHC I類上顯示來自正常細胞蛋白質週轉的勝肽，而由於中樞和周邊耐受機制，CTL不會對這些勝肽做出反應並被活化。當細胞表達外來蛋白質時，例如在病毒感染後，一部分MHC I類會在細胞表面展示這些勝肽。因此，針對MHC：勝肽複合物的特異性CTL會辨識並殺死呈現細胞。

或者，MHC I類本身可以作為自然杀伤细胞 (NK) 的抑制性配體。某些病毒^[5]和某些腫瘤會利用表面MHC I類的正常水平降低來逃避CTL反應，從而激活自然杀伤细胞殺傷。

產生途徑

MHCⅠ类分子的產生途徑簡圖

人體蛋白質合成過程中，會產生大量「無用」（如錯誤摺疊）的蛋白質，這些蛋白質會被蛋白酶體水解，產生大量的小肽段。之後，內質網上的TAP轉運蛋白（英语：Transporter associated with antigen processing）會將這些肽段轉運到內質網腔內，之後，這些肽段會與MHCⅠ类分子前體組合，符合要求的肽段（8-13個氨基酸殘基）會被裝載到MHCⅠ类分子之上，之後，途徑高爾基器，被運到細胞表面^[4]。

进化史

已有研究表明^[6] ，MHCⅠ类分子存在于所有现存有颔类脊椎动物基因组内，起源于有颌下门的最近共同祖先，之后MHC1基因家族在物种形成中经历了许多不同的进化路径^[7]。然而，MHC I類基因中存在跨物種多態性的記錄案例，即進化相關的MHC I類基因中的特定等位基因在兩個物種中保留，這可能是由於能夠同時感染兩個物種的病原體介導的強大平衡選擇（英语：Balancing selection）。 ^[8] 出生-死亡進化是MHC I類基因家族規模的機制解釋之一。