From Wikipedia, the free encyclopedia
Mitomicini su porodica prirodnih proizvoda koji sadrže aziridin, izolovani iz Streptomyces caespitosus ili Streptomyces lavendulae.[1][2] Uključuju mitomicin A, mitomicin B i mitomicin C. Kada se naziv mitomicin pojavljuje sam, obično se odnosi na mitomicin C, njegov međunarodni nevlasnički naziv. Mitomicin C koristi se kao lijek za različite poremećaje povezane s rastom i širenjem ćelija.
Općenito, biosinteza svih mitomicina odvija se kombinacijom 3-amino-5-hidroksibenzojeve kiseline (AHBA), D-glukozamina i karbamoil-fosfata , da se formira jezgro mitozana, nakon čega slijede specifični koraci sklapanja.[3] Ključni intermedijer, AHBA, uobičajen je prekursor drugim lijekovima protiv raka, kao što su rifamicin i ansamicin.
Konkretno, biosinteza počinje dodatkom fosfoenolpiruvata (PEP) u eritroza-4-fosfat (E4P) s još neotkrivenim enzimom, koji se zatim amonira da bi se dobio 4-amino-3-deoksi-D-arabino-heptulozonska kiselina-7-fosfat (aminoDHAP). Zatim, DHQ sintaza katalizira zatvaranje prstena, da bi se dobio 4-amino3-dehidrokinat (aminoDHQ), koji se zatim podvrgava dvostrukoj oksidaciji preko aminoDHQ dehidrataze da bi nastao 4-amino-dehidroshikimat (aminoDHS). Ključni intermedijer, 3-amino-5-hidroksibenzojeva kiselina (AHBA), nastaje aromatizacijom pomoću AHBA sintaze.
Sinteza ključnog intermedijera, 3-amino-5-hidroksi-benzojeve kiseline.
Mitozansko jezgro se sintetiše kao što je prikazano u nastavku kondenzacijom AHBA i D-glukozamin, iako nije okarakterisan nijedan specifičan enzim koji posreduje u ovoj transformaciji. Kada dođe do ove kondenzacije, mitozansko jezgro se prilagođava različitim enzimima. I redoslijed i identitet ovih koraka tek treba da se utvrdi.
U bakteriji Legionella pneumophila, mitomicin C indukuje kompetentnost za transformaciju.[4] Prirodna transformacija je proces prijenosa DNK između ćelija i smatra se oblikom bakterijske seksualne interakcije. U voćnoj mušici Drosophila melanogaster, izloženost mitomicinu C povećava rekombinaciju tokom mejoze, ključnog stadija seksualnog ciklusa.[5] U biljci Arabidopsis thaliana, mutantni sojevi defektni u genima neophodnim za rekombinaciju tokom mejoze i mitoze su preosjetljivi na ubijanje mitomicinom C.[6]
Od 17 prirodnih mitomicina poznatih 2009. godine, 16 je biološki aktivnih, pokazujući ili antibiotska ili citostatička svojstva.[7]
Pokazalo se da mitomicin C ima aktivnost protiv stacionarnih faza perzistiranja uzrokovanog putem Borrelia burgdorferi, faktorom lajmske bolesti.[8][9] Mitomicin C se koristi za liječenje raka pankreasa i želuca,[10] i pod kliničkim istraživanjem zbog svog potencijala za liječenje gastrointestinalne strikture,[11] zacjeljivanje rana od glaukomske operacije,[12] ekscimerne laserske operacije rožnjača[13] i endoskopskih dakriocistorhinostomija.[14]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.