N-Metilfenetilamin
From Wikipedia, the free encyclopedia
Remove ads
N-Metilfenetilamin (NMPEA) je spoj koji se prirodno pojavljuje kao neuromodulator u tragovima u ljudi, a izveden je iz amina u tragovima, fenetilamina (PEA).[1][2] Otkriven je u ljudskoj mokraći (<1 μg preko 24 sata)[3] a proizvodi se pomoću enzima feniletanolamin-N-metiltransferaza sa fenetilaminom kao supstratom.[1][2] PEA i NMPEA su oba alkaloidi koji se nalaze i u velikom broju različitih biljnih vrsta.[4] Neke vrste roda Acacia, kao Acacia rigidula, sadrže značajno visoke količine NMPEA (~2300–5300 ppm).[5] NMPEA je također prisutan u niskim koncentracijama (<10 ppm) u širokom rasponu namirnica.[6]
NMPEA is a pozicijski izomer amfetamina.[7]
Remove ads
Biosinteza
N-metilfenetilamin, endogeni spoj kod ljudi,[2] je izomer amfetamina s istim bimolekulskim ciljem, TAAR1, G-protein spregnuti receptor koji modulira neurotransmisiju kateholamina.[8]|
Hemija
Po izgledu, NMPEA je bezbojna tečnost. NMPEA je slaba baza, s pKa = 10,14; pK b = 3,86 (izračunato iz podataka datih za Kb[9]). Tvori hidrokloridnu sol, mp. 162–164°C.[10]
Iako je NMPEA dostupna u prodaji, može se sintetizirati raznim postupcima. [Rana sinteza koju su izvijestili Carothers i suradnici uključivala je pretvorbu fenetilamina u njegov p-toluensulfonamid, nakon čega slijedi N-metilacija upotrebom metil-jodida, zatim [hidroliza]] sulfonamida.[9] Noviji metod, u principu sličan, a koji se koristi za izradu radioaktivno označenog NMPEA 14C u N-metil grupi, započinje konverzijom fenetilamina u njegov trifluoroacetamid. To je N-metilirani (u ovom konkretnom slučaju upotrebom 14C-označenog metil jodidom), a zatim je amid hidroliziran.[11]
NMPEA je supstrat i za MAO-A (KM = 58,8 μM) i za MAO-B (KM = 4,13 μM) iz pacovskih mitohondrija.[12]
Remove ads
Farmakologija
NMPEA je presor, s potencijom 1/350 x epinefrina.[13]
Poput svog roditeljskog spoja, PEA i izomer, amfetamin, NMPEA je moćan agonist receptora 1 povezanog sa tragovima amina 1 (hTAAR1) kod čovjeka.[2][14] Ima farmakodinamička i toksikodinamička svojstva fenetilamina, amfetamina i drugih metilfenetilamina kod pacova.[7]
Kao i PEA, NMPEA se metabolizira relativno brzo pomoću enzima monoamin-oksidaza s tokom metabolizma prvog prolaza;[2][14] oba spoja su preferirana metaboliziranjem MAO-B.[2][14]
Toksikologija
"Najmanja smrtonosna doza" (intravenozno za miša) soli HCl s NMPEA je 203 mg/kg;[15] the LD50 za oralno davanje miševima iste soli je 685 mg/kg.[16]
Studije akutne toksičnosti za NMPEA pokazuju letalnu dozu označrnu kao LD50 = 90 mg/kg, nakon intravenoznog ubrizgavanja mišu.[17]
Reference
Vanjski linkovi
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads