Receptor neurotrofnog faktora

Receptori neurotrofnog faktora ili neurotrofinski receptori jesu grupa receptora faktora rasta koji se specifično vežu za neurotrofine (neurotrofnski faktori).

Dvije klase receptora za neurotrofni faktor su p75 i "Trk" porodice receptora tirozin-kinaza.

• p75 je neurotrofinski receptor niskog afiniteta, na koji se vežu svi neurotrofini. Član je superporodice nekroze tumora. U nekim kontekstima, izraz "x" odnosi se samo na ovaj receptor.^[1]
• Porodica Trk uključuju TrkA, TrkB i TrkC, i vezat će se samo sa određenim neurotropinima, ali s mnogo većim afinitetom. Trk posreduje u funkcijskim signalima neurotrofina.
• NGF se veže za TrkA, BDNF i NT-4 veže se za TrkB, a NT-3 za TrkC. Pored toga, NT-3 se takođe veže i aktivira TrkA i TrkB, ali to čini manje efikasno.
• Iako Trk receptori imaju jasno određenu trofijsju ulogu, receptori p75 aktiviraju signalne puteve koji takođe mogu rezultirati apoptozom.

Receptori TrkA, B i C

TrkA posreduje u sopstvenim akcijama, izazivajući dodavanje molekula fosfata na određene ćelijske tirozine, aktivirajući ćelijsku signalizaciju.

Postoje i drugi povezani Trk receptori (TrkB i TrkC), kao i drugi neurotrofni faktori strukturno povezani sa NGF (BDNF, NT-3 i NT- 4).

• TrkA posreduje u efektima NGF-a
• TrkB se veže i aktivira se pomoću BDNF, NT-4 i NT-3
• TrkC se veže i aktivira ga samo NT-3

Receptor p75NTR

Receptor faktora rasta nervnog tkiva niskog afiniteta poznat pod nazivom "p75", može signalizirati apoptozu ili promovirati preživljavanje neurona. Neurotrofini koji stupaju u interakciju s p75NTR uključuju NGF, NT-3, BDNF i NT-4/5.^[2] Neurotrofini koji aktiviraju p75NTR mogu pokrenuti apoptozu (naprimjer, putem signalizacije c-Jun N-terminalne kinaze), a ovom efektu se može suprotstaviti antiapoptotska signalizacija pomoću TrkA.^[3] Vezanje neurotrofina za p75NTR može promovirati preživljavanje neurona (naprimjer, aktiviranjem NF-kB).^[4]

Iako je NGF klasično opisivan kao promocija preživljavanja i diferencijacije neurona, istraživanje provedeno početkom 2000-ih sugerira da NGF sa svojim pripajanjem domena (proNGF) može izazvati apoptozu ćelija koje su pozitivne na LNGFR i negativne za TrkA.^[5]

Izlučeni proNGF je demonstriran u različitim populacijama neuronskih i ne-neuronskih ćelija. Predloženo je da izlučeni proNGF može izazvati neuronsku smrt u raznim neurodegenerativnim stanjima, uključujući Alzheimerovu bolest, nakon zapažanja povećanja proNGF u baznom jezgru postsmrtnog mozga od Alzheimerove

Također pogledajte

• STDP