Prader–Willijev sindrom
From Wikipedia, the free encyclopedia
Remove ads
Remove ads
Definicija
Prader-Willi sindrom (PWS) je genetički poremećaj uzrokovan gubitkom funkcije specifičnih gena na hromosomu 15. Kod novorođenčadi simptomi uključuju mišićnu slabost, loše hranjenje i usporen razvoj. Počevši od djetinjstva, oboljeli postaju stalno gladni, što često dovodi do gojaznosti i podstiče dijabetes tipa 2. Blago do umjereno intelektualno oštećenje i problemi u ponašanju su također tipski za ovaj poremećaj. Pogođene osobe često imaju usko čelo, male šake i stopala, malu visinu, svijetlu kožu i kosu. Većina njih ne mogu imati djecu.
Remove ads
Uzrok i dijagnoza
Oko 74% slučajeva se dešava kada se dio očevog hromosoma 15 deletira. U još 25% slučajeva, oboljela osoba ima dvije kopije majčinog hromosoma 15 i nema očevu kopiju. Kako su dijelovi hromosoma od majke isključeni pujrem utiskivanja, na kraju nemaju radne kopije određenih gena. PWS općenito nije naslijeđeno, već se genetićke promjene dešavaju tokom formiranja jajeta, spermatozoida ili u ranom razvoju.Nisu poznati faktori rizika za ovaj poremećaj.[3] Oni koji imaju jedno dijete sa PWS-om imaju manje od 1% šanse da će sljedeće dijete biti pogođeno.[3] Sličan mehanizam javlja se i kod Angelmanovog sindroma, osim što je defektni hromosom 15 od majke ili su dvije kopije od oca.[4][5]
Remove ads
Liječenje
Prader-Williijev sindrom nema lijeka. Liječenje može poboljšati ishode, posebno ako se provodi rano.[6] Kod novorođenčadi, poteškoće u hranjenju mogu biti potpomognute cijevima za hranjenje. Obično je potreban strogi nadzor hrane, počevši od treće godine, u kombinaciji s programom vježbanja. Terapija hormonom rasta također poboljšava rezultate. Savjetovanje i lijekovi mogu pomoći kod nekih problema u ponašanju. U odrasloj dobi često su neophodni grupni domovi.[7]
Znakovi i simptomi
Simptomi PWS-a mogu varirati od slabog mišićnog tonusa u djetinjstvu do problema u ponašanju u ranom djetinjstvu. Neki simptomi koji se obično nalaze kod dojenčadi, osim lošeg mišićnog tonusa, su nedostatak koordinacije očiju, neki se rađaju s bademastim očima, a zbog lošeg mišićnog tonusa neki možda nemaju jak refleks sisanja. Njihov plač je slab i teško se probude. Još jedan znak ovog stanja je tanka gornja usna.[8]
Više aspekata koji se vide u kliničkom pregledu uključuju hipotoniju i abnormalnu neurološku funkciju, hipogonadizam, razvojna i kognitivna kašnjenja, hiperfagiju i pretilost, nizak rast i poremećaje ponašanja i psihijatrijske poteškoće.[9]
Holm et al. (1993) opisuju sljedeće karakteristike i znakove kao indikatore PWS-a, iako neće svi biti prisutni u svakom slučaju.[10]
Maternica i porođaj
- Smanjeno kretanje fetusa
- Česti abnormalni položaj fetusa
- Povremeni polihidramnioni (prekomerna amnionska tečnost)
- Često poremećaji pri porodu ili carski rez
- Letargija
- Hipotonija
- Poteškoće s hranjenjem (zbog slabog tonusa mišića koji utiče na refleks sisanja)
- Poteškoće u uspostavljanju disanja
- Hipogonadizam
Djetinjstvo
- Odgođene prekretnice/intelektualno kašnjenje
- Prekomerno spavanje
- Strabizam (ukrštene oči, razrokost)
- Skolioza (često se ne otkriva pri rođenju)
- Kriptorhizam
- Kašnjenje govora
- Loša fizička koordinacija
- Hiperfagija (prekomerna glad) počinje između 2. i 8. godine i nastavlja se tokom odraslog doba.
- Preterano povećanje telesne težine
- Poremećaji spavanja
- Odgođen pubertet
- Nizak rast
- Gojaznost
- Ekstremna fleksibilnost
Odraslla dob
- Neplodnost (muškarci i žene)
- Hipogonadizam
- Rijetka stidna dlakavost
- Gojaznost
- Hipotonija (nizak tonus mišića)
- Poteškoće u učenju/granično intelektualno funkcionisanje (ali neki slučajevi prosečne inteligencije)
- Sklonost za dijabetes melitus
- Ekstremna fleksibilnost
Fizički izgled
- Izražen nosni most
- Male šake i stopala sa suženim prstima
- Mehka koža koja se lahko nanosi modricama
- Višak masti, posebno u centralnom dijelu tijela
- Visoko, usko čelo
- Tanka gornja usna
- Okrenuta usta
- Oči u obliku badema
- Svijetla koža i kosa u odnosu na ostale članove porodice
- Nedostatak potpunog seksualnog razvoja
- Često ljuštenje kože
- Strija
- Odložen motorini razvoj
Remove ads
Genetika
PWS je povezan sa epigenetičkim fenomenom poznatim kao utiskavanje. Normalno, fetus nasljeđuje utisnutu majčinu kopiju PW gena i funkcionalnu očevu kopiju gena PW. Zbog utiskivanja, kopije ovih gena koje su naslijeđene od majke gotovo su utišane, pa razvoj fetusa odvija prema ekspresiji očevih kopija gena..[11][12] U PWS, međutim, postoji mutacija/delecija očevih kopija PW gena, ostavljajući fetus bez funkcionalnih PW gena. PW geni su SRPN i geni NDN, zajedno sa klasterima snoRNK: SNORD64, SNORD107, SNORD108 i dvije kopije SNORD109, 29 kopija SNORD116 (HBII-85) i 48 kopija SNORD109 SNORD116|SNORD116] (HBII-85) i 48 kopija SNORD1015 SNORD1 (HBII-52). Ovi geni nalaze se na hromosomu 15, u regiji 15q11-13.[13][14][15][16] Ova takozvana PWS/AS regija u očevom hromosomu 15 može biti izgubljena jednim od nekoliko genetičkih mehanizama, koji se u većini slučajeva dešavaju slučajnom mutacijom. Drugi, manje uobičajeni mehanizmi uključuju jednoroditeljsku disomiju, sporadične mutacije, hromozomske translokacije i delecije gena.
Regija 15q11-13 je uključena u PWS i Angelmanov sindrom (AS). Dok je PWS rezultat gubitka PW gena u ovoj regiji na očevom hromosomu, gubitak drugog gena (UBE3A) unutar istog regiona na majčinom hromosomu uzrokuje AS.[17] PWS i AS predstavljaju prve prijavljene slučajeve poremećaja vezanih za imprinting kod ljudi.
Rizik za brata ili sestru oboljelog djeteta od PWS zavisi od genetičkog mehanizma koji je uzrokovao poremećaj. Rizik za braću i sestre je < 1% ako oboljelo dijete ima deleciju gena ili uniparentalnu disomiju, do 50% ako oboljelo dijete ima mutaciju kontrolne regije utiskivanja i do 25% ako je prisutna roditeljska hromosomska translokacija. Prenatalno testiranje je moguće za bilo koji od poznatih genetičkih mehanizama.
Mikrodelecija u jednoj porodici snoRNK HBII-52 je isključila da igra glavnu ulogu u bolesti.[18]
Remove ads
Dijagnoza
Ovaj sindrom najčešće se karakteriziraju hipotonija, nizak rast, hiperfagija, gojaznost, problemi u ponašanju (posebno opsesivno-kompulzivni poremećaj), male šake i stopala, hipogonadizam i blaga intelektualna invalidnost.Međutim, sa ranom dijagnozom i ranim liječenjem (kao što je terapija hormonom rasta), prognoza za osobe sa PWS počinje da se mijenja. Poput autizaama, PWS je poremećaj spektra i simptomi mogu varirati od blagih do teških i mogu se mijenjati tokom života osobe. Pogađaju se različiti sistemi organa.
Tradicijski, PWS se dijagnosticira kliničkom slikom. Sada se sindrom dijagnosticira genetičkim testiranjem; testiranje se preporučuje za novorođenčad sa izraženom hipotonijom. Rana dijagnoza PWS-a omogućava ranu intervenciju i rano propisivanje hormona rasta. Dnevne injekcije rekombinantnog hormona rasta (GH) indicirane su za djecu sa PWS. GH podržava linearni rast i povećanje mišićne mase, te može smanjiti preokupaciju hranom i debljanje.
Glavni oslonac dijagnoze je genetičko testiranje, konkretno testiranje metilacije zasnovano na DNK, kako bi se otkrilo odsustvo PWS/AS regije koju doprinosi otac na hromosomskoj regiji 15q11-q13. Takvo testiranje otkriva sindrom u preko 97% slučajeva. Testiranje specifično za metilaciju važno je za potvrdu dijagnoze PWS-a kod svih pacijenata, ali posebno kod onih koji su premladi da ispolje dovoljno osobina za postavljanje dijagnoze na kliničkim osnovama ili kod onih osoba koje imaju atipske nalaze. PWS se često pogrešno dijagnosticira kao drugi sindromi zbog toga što mnogi u medicinskoj zajednici nisu upoznati s njim.[19] Ponekad se pogrešno dijagnosticira kao Downov sindrom, jednostavno zbog relativne učestalosti Downovog sindroma u poređenju sa PWS-om.[19]
Remove ads
Liječenje
SWS nema lijeka; dostupno je nekoliko tretmana za ublažavanje simptoma bolesti. Tokom djetinjstva, ispitanici bi trebali biti podvrgnuti terapijama za poboljšanje mišićne snage. Indikovana je i logopedska i radna terapija. Tokom školskih godina, djeca imaju koristi od visoko strukturiranog okruženja za učenje i dodatne pomoći. Najveći problem povezan sa sindromom je teška gojaznost. Pristup hrani mora biti strogo nadgledan i ograničen, obično postavljanjem brava na sva mjesta za skladištenje hrane, uključujući frižidere. Budući da hipotonija može biti simptom PWS-a, od vitalnog je značaja osigurati pravilnu ishranu. Fizička aktivnost kod osoba sa PWS-om za sve uzraste je potrebna za optimizaciju snage i promovisanje zdravog načina života.
Propisivanje dnevnih injekcija rekombinantnog GH indicirano je za djecu sa PWS. GH podržava linearni rast i povećanje mišićne mase, te može smanjiti preokupaciju hranom i debljanje.[20][21][22]
Zbog teške gojaznosti, opstruktivna apneja u snu je uobičajena posljedica, a često je potreban aparat za pozitivni pritisak u disajnim putevima. Osoba kojoj je dijagnosticiran PWS možda će morati da se podvrgne hirurškim zahvatima. Jedna operacija koja se pokazala neuspješnom u liječenju gojaznosti je želudačna premosnica (bajpas).[23]
Ponašanje i psihijatrijske probleme treba rano otkriti za najbolje rezultate. Ova pitanja su najbolja kada se tretiraju obrazovanjem i obukom roditelja. Ponekad se uvode i lijekovi. Agonisti serotonina bili su najefikasniji u smanjenju bijesa i poboljšanju kompulzivnosti.
Remove ads
Epidemiologija
PWS pogađa 1/10.000 do 25.000 novorođenčadi.[24] Više od 400.000 ljudi živi sa invalidnim osobama.[25]
Također pogledajte
- Epigenetika
- Genomski imprinting
- ROHHAD
- Smith-Magenisov sindrom
Reference
Vanjski linkovi
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads