Chlorochin

Chlorochin (též pod obchodním názvem Aralen) je široce používané chinolinové léčivo, jehož účinek je podobný chininu. Používá se především jako antimalarikum – po podání se tato látka koncentruje v tělech původců malárie a blokuje jejich metabolické pochody.^[1] Byl vyvinut během amerického programu hledajícího antimalarika za druhé světové války.^[2] Experimentuje se také s jeho využitím na léčbu covidu-19.^[3]

Chlorochin
Název (INN)	chlorochin
Název podle IUPAC	N4-(7-chlorchinolin-4-yl)-N1,N1-diethylpentan-1,4-diamin
Další názvy	Aralen, angl. chloroquine
Kódy
Číslo CAS	54-05-7
Klasifikace ATC	P01BA01
ChEMBL ID	CHEMBL76
ChemSpider ID	2618
PubChem	2719
Chemie
Sumární vzorec	C18H26ClN3
SMILES	CCN(CC)CCCC(C)NC1=C2C=CC(=CC2=NC=C1)Cl a CCN(CC)CCCC(C)Nc1ccnc2cc(Cl)ccc12
InChI	InChI=1S/C18H26ClN3/c1-4-22(5-2)12-6-7-14(3)21-17-10-11-20-18-13-15(19)8-9-16(17)18/h8-11,13-14H,4-7,12H2,1-3H3,(H,20,21)
Molární hmotnost	319,872 g/mol
Disociační konstanta	10,18 a 10,2
Farmakologie
Indikace	systémová sklerodermie, amébní úplavice, revmatoidní artritida, Plasmodiu malaria, pemphigus a malárie
Cesty podání	ústní podání
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Užití

Používá se především jako profylaktická látka s nízkou toxicitou pro pacienta a dlouhým poločasem v krevní plazmě. Je tedy vhodná pro prevenci nakažení malárií u jedinců, u nichž hrozí zvýšené riziko. Goodman & Gilman udává, že je s profylaxí vhodné začít 1–2 týdny před cestou do malarických regionů a užívat každý týden během pobytu v oblasti a následně čtyři týdny po opuštění těchto rizikových oblastí. Chlorochin není účinný proti chronickým či jaterním stádiím malárie – účinkuje jen na asexuální krevní stadia. Proti léčivu však vzniká snadno rezistence a v oblastech, kde se vyskytuje rezistentní malárie (kterých je dnes většina), se nasazení chlorochinu zpravidla vůbec nedoporučuje. Do velké míry byl nahrazen moderními antimalariky.^[2]

Látka má dnes význam i v léčbě amébiózy jater (amébického abscesu) a v terapii revmatických chorob (patří mezi skupinu léků DMARDs – disease-modifying antirheumatic drugs).^[4]

Mechanismus účinku

Bylo formulováno několik hypotéz ohledně fungování chlorochinu jako antimalarika. Podle převažujícího názoru brání účinné detoxikaci hemu, který vzniká v těle krevních stádií původců malárie (plasmodií) při trávení hemoglobinu. Chlorochin jako bazická látka se totiž usazuje v kyselých organelách, kde k trávení hemoglobinu dochází. Nestrávený hem se hromadí v buňkách plasmodií, oxidativně poškozuje membrány, trávicí enzymy a další významné molekuly. Podobně asi účinkuje i chinin, amodiachin, meflochin a další analogické látky, které se k léčbě a profylaci malárie používají.^[2]

Virové infekce

Chlorochin patrně inhibuje pH-dependentní fázi replikace různých virů včetně Flaviviridae, Coronaviridae a Retroviridae. Jedním z jeho účinků je alkalizace fagolysosomu, který brání fúzi viru s membránou a rozpuštění virové kapsidy, které probíhají při nízkém pH.^[5] V klinických studiích bylo nejdůkladněji zkoumáno jeho působení na replikaci HIV. Chlorochin má kromě toho imunomodulační účinky a tlumí produkci a uvolňování TNF-α (Tumor necrosis factor) a interleukinu 6, které způsobují horečnaté komplikace různých virových onemocnění.^[6]