GABAB receptor

metabotropní transmembránové receptory From Wikipedia, the free encyclopedia

GABAB receptory (GABABR) jsou metabotropní transmembránové receptory pro gama-aminomáselnou kyselinu (GABA), které jsou svázány prostřednictvím G-proteinů s draslíkovými kanály.[1] Změna koncentrace draslíku hyperpolarizuje buňky v závěru akčního potenciálu. Obrácení potenciálu GABAB-zprostředkovaného IPSP je -100 mV, což je mnohem více hyperpolarozované než GABAA IPSP. GABAB receptory se nacházejí v centrální nervové soustavě a v autonomní části periferní nervové soustavy.[2]

Receptory byly poprvé pojmenovány roku 1981, když byla jejich distribuce v CNS určena Normanem Bowerym a jeho týmem pomocí radioaktivně značeného baklofenu.[3]

Funkce

GABAB receptory mohou stimulovat otevření K+ kanálů, které táhnou neuron blíže k rovnovážnému potenciálu K+. Tím se snižuje frekvence akčních potenciálů, což snižuje uvolňování neurotransmiterů. Proto GABAB receptory jsou inhibiční receptory.

GABAB receptory také snižují aktivitu adenylylcyklázy a Ca2+ kanálů pomocí G-proteinů s Gi/G0 α podjednotkami.[4]

GABAB receptory jsou zapojeny v behaviorálním vlivu ethanolu,[5] kyseliny gama-Hydroxymáselné (GHB),[6] a možná i bolesti.[7] Nedávný výzkum naznačuje, že tyto receptory mohou hrát důležitou vývojovou úlohu.[8]

Struktura

GABAB receptory jsou podobné ve struktuře s metabotropními glutamátovými receptory.[9] Existují dva podtypy receptorů, GABAB1 a GABAB2,[10] ve formě heterodimerů v neuronální membráně spojené jejich intracelulárními C konci.

Ligandy

Thumb
GABA
Thumb
GHB

Agonisté

  • GABA
  • Baklofen je GABA analog, který působí jako selektivní agonista GABAB receptorů, a je používán jako svalový relaxant. Může zhoršit záchvaty, a tak není užíván v léčbě epilepsie.
  • Gama-hydroxybutyrát (GHB)
  • Fenibut
  • Isovalin
  • Kyselina 3-aminopropylfosfinová
  • Lesogaberan
  • SKF-97541: 3-aminopropyl(methyl)fosfinové kyseliny, 10krát účinnější než baklofen jako GABAB agonista, ale také GABAC antagonista
  • CGP-44532
Thumb
CGP-7930

Pozitivní alosterické modulátory

Thumb
Phaclofen
Thumb
SCH-50911

Antagonisté

  • Homotaurin [15]
  • Ginsenosidy [16]
  • 2-OH-saklofen
  • Saklofen
  • Faclofen
  • SCH-50911
  • 2-Fenylethylamin
  • CGP-35348
  • CGP-52432: 3-([(3,4-dichlorfenyl)methyl]amino]propyl)diethoxymethyl)fosfinové kyseliny, CAS# 139667-74-6
  • CGP-55845: (2S)-3-([(1S)-1-(3,4-dichlorfenyl)ethyl]amino-2-hydroxypropyl)(fenylmethyl)fosfinové kyseliny, CAS# 149184-22-5
  • SGS-742 [17][18]

Související články

Reference

Loading related searches...

Wikiwand - on

Seamless Wikipedia browsing. On steroids.