GABAB receptor

GABA_B receptory (GABA_BR) jsou metabotropní transmembránové receptory pro gama-aminomáselnou kyselinu (GABA), které jsou svázány prostřednictvím G-proteinů s draslíkovými kanály.^[1] Změna koncentrace draslíku hyperpolarizuje buňky v závěru akčního potenciálu. Obrácení potenciálu GABA_B-zprostředkovaného IPSP je -100 mV, což je mnohem více hyperpolarozované než GABA_A IPSP. GABA_B receptory se nacházejí v centrální nervové soustavě a v autonomní části periferní nervové soustavy.^[2]

Receptory byly poprvé pojmenovány roku 1981, když byla jejich distribuce v CNS určena Normanem Bowerym a jeho týmem pomocí radioaktivně značeného baklofenu.^[3]

Funkce

GABAB receptory mohou stimulovat otevření K⁺ kanálů, které táhnou neuron blíže k rovnovážnému potenciálu K⁺. Tím se snižuje frekvence akčních potenciálů, což snižuje uvolňování neurotransmiterů. Proto GABA_B receptory jsou inhibiční receptory.

GABA_B receptory také snižují aktivitu adenylylcyklázy a Ca²⁺ kanálů pomocí G-proteinů s G_i/G₀ α podjednotkami.^[4]

GABA_B receptory jsou zapojeny v behaviorálním vlivu ethanolu,^[5] kyseliny gama-Hydroxymáselné (GHB),^[6] a možná i bolesti.^[7] Nedávný výzkum naznačuje, že tyto receptory mohou hrát důležitou vývojovou úlohu.^[8]

Struktura

GABA_B receptory jsou podobné ve struktuře s metabotropními glutamátovými receptory.^[9] Existují dva podtypy receptorů, GABA_B1 a GABA_B2,^[10] ve formě heterodimerů v neuronální membráně spojené jejich intracelulárními C konci.

Ligandy

GABA

GHB

Agonisté

• GABA
• Baklofen je GABA analog, který působí jako selektivní agonista GABA_B receptorů, a je používán jako svalový relaxant. Může zhoršit záchvaty, a tak není užíván v léčbě epilepsie.
• Gama-hydroxybutyrát (GHB)
• Fenibut
• Isovalin
• Kyselina 3-aminopropylfosfinová
• Lesogaberan
• SKF-97541: 3-aminopropyl(methyl)fosfinové kyseliny, 10krát účinnější než baklofen jako GABA_B agonista, ale také GABA_C antagonista
• CGP-44532

CGP-7930

Pozitivní alosterické modulátory

• CGP-7930^[11][12]
• BHFF
• Fendilin
• BHF-177^[13]
• BSPP
• GS-39783^[14]

Phaclofen

SCH-50911

Antagonisté

• Homotaurin ^[15]
• Ginsenosidy ^[16]
• 2-OH-saklofen
• Saklofen
• Faclofen
• SCH-50911
• 2-Fenylethylamin
• CGP-35348
• CGP-52432: 3-([(3,4-dichlorfenyl)methyl]amino]propyl)diethoxymethyl)fosfinové kyseliny, CAS# 139667-74-6
• CGP-55845: (2S)-3-([(1S)-1-(3,4-dichlorfenyl)ethyl]amino-2-hydroxypropyl)(fenylmethyl)fosfinové kyseliny, CAS# 149184-22-5
• SGS-742 ^[17][18]

Související články

• GABA receptor
• GABA_A receptor
• GABA_A-ρ receptor