Gewaldova reakce

Gewaldova reakce je organická reakce zahrnující kondenzaci ketonu (či aldehydu, pokud R² = H) s α-kyanesterem v přítomnosti elementární síry a zásady za vzniku polysubstituovaného 2-aminothiofenu.^[1][2]

Reakce je pojmenována po německém chemikovi Karlu Gewaldovi (narozen 1930).^[3][4][5]

Reakční mechanismus

Reakční mechanismus Gewaldovy reakce byl objasněn 30 let po jejím objevení.^[6] Prvním krokem je Knoevenagelova kondenzace mezi ketonem (1) a α-kyanesterem (2) za vzniku stabilního meziproduktu (3). Mechanismus adice elementární síry není znám. Předpokládá se, že probíhá přes meziprodukt (4). Cyklizací a tautomerizací vznikne požadovaný produkt (6).

Bylo prokázáno, že mikrovlnné ozařování příznivě ovlivňuje výtěžnost a dobu reakce.^[7]

Varianty

V jedné variantě Gewaldovy reakce se syntetizuje 3-acetyl-2-aminothiofen, který vychází z dithianu (adukt síry a acetonu, pokud R = CH₃, nebo acetaldehydu, pokud R = H) a sodné soli kyanacetonu, která je sama o sobě velmi nestabilní:^[8]