LY6

LY6 (uPAR) je superrodina proteinů, které mají společnou strukturu, ale liší se funkcí expresí v jednotlivých tkáních. Jedná se o proteiny bohaté na cystein, které tvoří disulfidické můstky a formují tak LU doménu. Tyto proteiny můžeme rozdělit na membránově vázané (pomocí GPI-kotvy) a sekretované. Jsou exprimovány v různých typech tkání a jejich exprese závisí na stádiu buněčné diferenciace.^[1] Tato rodina byla objevena v 70. letech 20. století^[2] a tyto proteiny se stále používají jako markery diferenciace leukocytárních populací.^[3][4] V současné době je známo asi 35 lidských a 61 myších proteinů, které patří do této rodiny.^[1] V závislosti na expresi v různých tkáních mají členové rodiny Ly6 různé funkce. Podílí se například na buněčné proliferaci, buněčné migraci, mezibuněčných interakcích, maturaci imunitních buněk, aktivaci makrofágů a produkci cytokinů.^[3][1] Jejich nadměrná exprese nebo deregulace jejich funkce, například v důsledku bodových mutací, je spojena s nádorovým bujením a autoimunitními onemocněními.^[5][6][7]

Genové uspořádání

Geny kódující proteiny rodiny Ly6 jsou umístěny v lidském genomu v klatrech především na chromozomech 6, 8, 11 a 19. V myším genomu jsou analogicky na chromozomech 17, 15, 9 a 7.^[5][3][1] Gen kódující protein rodiny Ly6 s jednou LU doménou je tvořen 3 exony a 2 intronůy. První exon kóduje signální peptid, exony 2 a 3 kódují samotnou LU doménu a exon 3 kóduje ještě GPI kotvu.^[1]

Struktura proteinu

Proteiny Ly6 jsou charakterizované LU doménou. Obvykle tvoří jednu LU doménu, ale mohou jich mít i více. LU doména je tvořena 60-80 aminokyselinami a obsahuje 10 cysteinů, které jsou specificky rozestoupeny a tvoří disulfidické můstky. Tyto disulfidické můstky umožňují vytvoření tzv. 3F (three finger) strukturního motivu.^[5][1]

Proteiny této rodiny můžeme rozdělit na sekretované a membránově vázané. Ty jsou do membrány ukotveny GPI kotvou.^[1]

Exprese

Přestože mají členové rodiny Ly6 stejnou strukturu, jejich exprese se liší v různých tkáních a je regulována v závislosti na stádiu buněčné diferenciace.

Mnoho zástupců rodiny Ly6 je exprimováno v hematopoetických prekurzorech a diferencovaných hematopoetických buňkách v závislosti na příslušnosti k určité hematopoetické vývojové řadě. Jsou proto využívány jako markery leukocytů a indetifikátory jednotlivých stádií diferenciace.^[3]

Dále jsou proteiny rodiny Ly6 také exprimovány například spermiemi, neurony, keratinocyty a epiteliálními buňkami.^[1]

Funkce

Proteiny rodiny Ly6 mají různé funkce v závislosti na expresi v různých tkáních. Hrají důležitou roli v imunitní imunitní odpovědi při infekci a udržování homeostázy při měně se podmínek. Podílí se na buněčné proliferaci, buněčné migraci, mezibuněčných interakcích, maturaci imunitních buněk, aktivaci makrofágů a produkci cytokinů. Také se podílí na aktivitě komplementu, neuronální aktivitě, angiogenezi, nádorovém bujení a hojení ran.^[3][1]

Klinický význam

Proteiny Ly6 rodiny s výjimkou SLURP1 jsou nadměrně exprimovány v zánětlivém prostředí a nádorové tkáni. Používají se proto jako nádorové markery a také jako terapeutické cíle.^[1][2][6][5]

Některé bodové mutace v proteinech rodiny Ly6 jsou spojeny s výskytem autoimunitních onemocnění, jako je například psoriasis vulgaris.^[5]

Proteiny rodiny Ly6

• LY6E
• LYNX1
• LYPD1
• LYPD3
• LYPD5
• LYPD8