2-Arachidonylglycerol

2-Arachidonylglycerol (2-AG) ist ein Endocannabinoid, das die Cannabinoid-Rezeptoren CB₁ und CB₂ aktiviert. Es ist der Ester aus Arachidonsäure und Glycerol. In Ratten wurde es im Gehirn, Leber, Lunge, Milz und Niere nachgewiesen.^[4]

Strukturformel
Allgemeines
Name	2-Arachidonylglycerol
Andere Namen	1,3-Dihydroxypropan-2-yl-(5Z,8Z,11Z,14Z)-eicosa-5,8,11,14-tetraensäure 2-Hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethylester-5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatetraensäure 2-AG 2-Ara-Gl
Summenformel	C23H38O4
Kurzbeschreibung	gelbe Flüssigkeit[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 53847-30-6 PubChem 5282280 ChemSpider 4445451 Wikidata Q209320
Eigenschaften
Molare Masse	378,55 g·mol−1
Aggregatzustand	flüssig[1]
Löslichkeit	löslich in Ethanol und DMSO[1] löslich in Acetonitril[2]
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung keine Einstufung verfügbar[3]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Wirkung

Es aktiviert die beiden bekannten Cannabinoid-Rezeptoren. Wird es Mäusen intravenös verabreicht, so entwickeln sie dieselben Symptome wie nach Gabe von THC (verminderte Schmerzempfindung, Immobilität, verringerte spontane Aktivität, gesenkte Rektaltemperatur). Es stimuliert das Knochenwachstum durch indirekte Hemmung des adrenergen System.^[5] und Aktivierung von CB₂-Rezeptoren.^[6] Durch Aktivierung von CB₁-Rezeptoren ist es neuroprotektiv im Tiermodell nach Gehirnverletzungen.^[7]

Pharmakologie

Im Gegensatz zu Anandamid ist es ein voller Cannabinoid-Rezeptor-Agonist. Es wird deshalb angenommen, dass 2-AG der endogene Ligand dieser Rezeptoren ist.^[8] 2-Arachidonoylglycerol wird infolge synaptischer Depolarisation via Aktivierung Phospholipase-C-gekoppelter Rezeptoren und Anstieg des intrazellulären Calcium postsynaptisch aus DAG und Arachidonsäure synthetisiert. Die Bildung von 2-AG führt zu einer präsynaptischen Hemmung der Transmitterfreisetzung. Somit ist 2-AG an der Induktion von kurzfristiger (short term depression) und langfristiger (long term depression) gedächtnisassoziierter Neuroplastizität beteiligt.^[9]

Es wird durch das Enzym Monoglycerolipase (MGL) in Arachidonsäure und Glycerol gespalten.^[10] Zusätzlich wirkt 2-AG als positiver allosterischer Modulator an GABA_A-Rezeptoren.^[11][12]

Geschichte

Die Arbeitsgruppe von Raphael Mechoulam an der Hebräischen Universität von Jerusalem in Israel publizierte 1995 die Entdeckung eines Stoffes, der aus dem Hundedarm isoliert wurde und an Cannabinoid-Rezeptoren bindet.^[13] Er erwies sich als identisch mit synthetischem 2-AG.

Struktur

Trotz der chemischen Unterschiede nimmt es eine sehr ähnliche räumliche Konformation wie Tetrahydrocannabinol ein.^[14]

Weblinks

• Nathalie Matter: Wie Cannabinoide und Valium im Gehirn zusammenspielen