Amyloid-Precursor-Protein

Das Amyloid-Precursor-Protein (Amyloid-Vorläuferprotein, APP) ist ein integrales Membranprotein, von dem man annimmt, dass es bei der Bildung von Synapsen eine Rolle spielt, obwohl seine Funktion bis jetzt noch nicht genau bekannt ist.^[1]

Amyloid-Precursor-Protein
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	753 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur	single pass Membranprotein
Isoformen	10
Bezeichner
Gen-Name	APP
Externe IDs	OMIM: 104760 UniProt P05067
Inhibitorklassifikation
MEROPS	I02.015
Vorkommen
Homologie-Familie	Beta-Amyloid
Übergeordnetes Taxon	Wirbeltiere

Spaltung des APP durch α-, β- und γ-Sekretase(n)

Bei der Spaltung des APP, das eine Größe von 753–770 Aminosäureeinheiten aufweist, durch die Alpha-Sekretasen entstehen kleinere, wasserlösliche Proteine mit 654 bis 670 AS-Bausteinen, sogenannte sAPPs oder APPsα, die neuroprotektive Eigenschaften besitzen.^[2]

Bei der Entstehung der Alzheimerkrankheit schneiden zwei Enzyme, die Beta-Sekretase und die Gamma-Sekretase, ein 39 bis 42 Aminosäuren langes, neurotoxisches Bruchstück aus dem Amyloid-Precursor-Protein, welches β-Amyloid genannt wird. Dieses Bruchstück ist ein Hauptbestandteil der Plaques in den Gehirnen von Alzheimer-Patienten.^[3]

Beim Menschen liegt das Gen für APP auf dem Chromosom 21. Dies ist der Grund dafür, dass Menschen mit Trisomie 21 (Down-Syndrom) sehr oft an Alzheimer erkranken.^[4] Alle Tiere haben Homologe.

Mutationen im APP-Gen können familiären (genetisch bedingten) Alzheimer auslösen^[5] oder, wie im Fall der Mutation A673T,^[6] den Ausbruch der Krankheit verhindern.

Literatur

• Paul J. Barrett et al.: The Amyloid Precursor Protein Has a Flexible Transmembrane Domain and Binds Cholesterol. In: Science. Band 336, Nr. 6085, 2012, S. 1168–1171, doi:10.1126/science.1219988, PMID 22654059, PMC 3528355 (freier Volltext).

Weblinks

• The Amyloid β-Protein Peptide (AβPP) Family
• Jennifer McDowall, Interpro: Protein Of The Month: Amyloid-b Precursor Protein. (engl.)