Aplastische Anämie

Die aplastische Anämie (Synonyme: aplastisches Syndrom, Panmyelopathie,^[1] Panmyelophthise, Aleukia haemorrhagica) ist eine Gruppe von seltenen Erkrankungen, bei der es durch unterschiedliche Auslöser zu einem Schwund der blutbildenden Stammzellen im Knochenmark kommt, was zu einer Blutarmut mit Verringerung der Anzahl aller Zellen des Blutes (Panzytopenie, Anämie + Leukopenie + Thrombozytopenie) führt. Zu den angeborenen Formen gehören die Fanconi-Anämie sowie das Diamond-Blackfan-Syndrom. Die erworbenen aplastischen Anämien können durch Gifte oder ionisierende Strahlung ausgelöst werden, in den meisten Fällen liegt aber eine Autoimmunreaktion gegen das Knochenmark vor. Die Therapie richtet sich entsprechend nach der Ursache und bedeutet meistens eine immunsuppressive Medikation.

Klassifikation nach ICD-10
D60	Erworbene isolierte aplastische Anämie [Erythroblastopenie] [pure red cell aplasia]
D61	Sonstige Aplastische Anämien
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Ursachen

Angeborene aplastische Anämie (selten)

Neben der Fanconi-Anämie und dem Diamond-Blackfan-Syndrom kommen ein Defizit der Telomerase, von GATA2 und von CTLA4 in Betracht.^[2]

Angeborene Syndrome mit Knochenmarksinsuffizienz	Hämatologische Befunde	Klinik	Genetik	Pathophysiologie
Telomerase-Defizit	Schwere aplastische Anämie im Kindesalter, moderate aplastische Anämie und Thrombozytopenie im Erwachsenenalter	Früh graue Haare, Lungenfibrose, Leberzirrhose	DKC1, TERT, TERC, RTEL1 und andere seltene Mutationen	Ungenügende Reparatur des Telomers
Fanconi-Anämie	Schwere aplastische Anämie im Kindesalter. Selten Präsentation als Knochenmarksinsuffizienz. Im Erwachsenenalter myelodysplastisches Syndrom, akute myeloische Leukämie.	Geringe Körpergröße, café-au-lait-Flecken (wie Milchkaffee), skeletale und urogenitale Anomalien	17 FANC-Gene	Ungenügende Reparatur von DNA-Cross-Links (Mutation mit Quervernetzung von DNA-Strängen)
GATA2-Defizit	Schwere aplastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom, akute myeloische Leukämie	Persistierende und ungewöhnliche Infektionen	GATA2	Pathophysiologie unbekannt
CTLA4-Defizit	Aplastische Anämie mit niedrigem IgG	Magen-Darm-Erkrankungen, Lymphknotenvergrößerung, Infektionen, Autoimmunerkrankung	CTLA4	Ungenügende Hemmung der Immunantwort

Erworbene aplastische Anämie (die meisten Fälle)

Die meisten Fälle erworbener aplastischer Anämie können auf eine Autoimmunreaktion gegen die Stammzellen im Knochenmark zurückgeführt werden. Deren Auslöser ist meistens unbekannt. Es gibt eine Assoziation zu anderen Autoimmunerkrankungen wie Eosinophile Fasziitis sowie Hepatitis und Thymomen. Außerdem gibt es eine Überlappung zu anderen Erkrankungen des Blutes und des Knochenmarks, namentlich zum Myelodysplastischen Syndrom und zur Paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie. Eine autoimmune Genese ist insbesondere bei schweren und akut aufgetretenen aplastischen Anämien anzunehmen.^[3][4]

Seltener sind direkte Schädigungen des Knochenmarks:

• Medikamente:
  • Chloramphenicol, Phenylbutazon, Goldpräparate, Felbamat, Colchicin, Penicillamin, Allopurinol, Phenytoin, Sulfonamide, Thyreostatika u. a.
• Toxine: z. B. Benzol, Pentachlorphenol (PCP) oder Lindan sowie Arsenverbindungen^[5] wie Arsphenamin
• Ionisierende Strahlung

Auch Virusinfektionen (v. a. Parvovirus B19 und Epstein-Barr-Virus) können eine vorübergehende aplastische Anämie auslösen.

Symptome / Klinische Befunde

Allgemeine Symptome

Kopfschmerzen, Übelkeit, Leistungsschwäche, Gewichtsabnahme, Müdigkeit, höhere Kollapsneigung, Hautblässe aufgrund der Panzytopenie sowie der daraus resultierenden Sauerstoffminderversorgung des Körpers. Des Weiteren kommt es zu Gewebseinblutungen infolge einer Thrombozytopenie und Infektionen aufgrund einer Neutropenie.

Labormedizinische Befunde

• verminderte Retikulozyten
• erhöhter Serumferritinwert
• Erythropoetin in Serum und Urin teils stark erhöht
• kaum oder nicht mehr vorhandene Erythrozyten bildende Zellen im Knochenmark
• fettreiches, zellarmes Knochenmark, in welchem bei starker Krankheitsausprägung nur noch Lymphozyten und Blutplasma vorhanden sind.

Diagnostik

• Knochenmarkuntersuchung, Bestimmung Leukozytenzahl und Thrombozytenzahl
• genaue Medikamentenanamnese
• klinische Untersuchung (Anämiezeichen? Infektion? Blutungsneigung?)
• Blutbild mit Differenzialblutbild und Retikulozytenzählung

Therapie

• Symptomatisch: Bluttransfusionen (Erythrozytenkonzentrat, Thrombozytenkonzentrat), Antibiotika zur Behandlung von Infektionen
• Immunsuppressive Therapie (Anti-T-Lymphozyten-Globulin-Therapie (ATG), Ciclosporin, Cortison)
• Stammzelltransplantation

Stiftung Lichterzellen

Die Stiftung Lichterzellen hat sich der Erforschung der Aplastischen Anämie und der häufig ebenfalls auftretenden Paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie verschrieben.

Siehe auch

• Osteomyelofibrose

Literatur

• M. Classen, V. Diehl, K. Kochsiek: Innere Medizin. Urban & Schwarzenberg, München 1998, ISBN 3-541-11674-9.

Weblinks

• Aplastische Anämie & PNH e. V. Selbsthilfe AA und PNH
• Stiftung lichterzellen
• Aplastic Anemia & MDS International Foundation