Allopurinol

Allopurinol ist ein Arzneistoff zur Behandlung der chronischen Gicht und in Kombination mit anderen Medikamenten der Leishmaniose. Der Wirkstoff Allopurinol wurde 1977 von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) in die Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation aufgenommen.^[6]

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Allopurinol
Andere Namen	1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on (IUPAC)
Summenformel	C5H4N4O
Kurzbeschreibung	weißer Feststoff[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 315-30-0 EG-Nummer 206-250-9 ECHA-InfoCard 100.005.684 PubChem 2094 ChemSpider 2010 DrugBank DB00437 Wikidata Q412486
Arzneistoffangaben
ATC-Code	M04AA01
Wirkstoffklasse	Urikostatika
Wirkmechanismus	Xanthinoxidase-Inhibitor
Eigenschaften
Molare Masse	136,11 g·mol−1
Schmelzpunkt	>350 °C[2]
pKS-Wert	10,2[3]
Löslichkeit	Wasser: 569 mg·l−1 (25 °C)[4]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[5] Gefahr H- und P-Sätze H: 301​‐​317 P: 280​‐​301+310[5]
Toxikologische Daten	78 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)[4]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Der Arzneistoff Allopurinol in reiner Form auf einer Porzellanoberfläche

Pharmakologie

Allopurinol unterbindet den Abbau von Purinen zu Harnsäure durch Hemmung des Enzyms Xanthinoxidase und wird daher auch als Urikostatikum bezeichnet. Es bewirkt ein Absinken des Harnsäurespiegels im Blut, wodurch Ablagerungen von Harnsäure im Gewebe abgebaut werden können und deren Neubildung erschwert wird. Die vermehrt anfallenden Vorstufen der Harnsäure (Xanthine) können über die Niere ausgeschieden werden.

Allopurinol ist ein meist gut verträgliches Arzneimittel. Aufgrund der potenziellen Nebenwirkungen sollte eine Einnahme jedoch nur bei ärztlicher Verordnung (Verschreibungspflicht) und Kontrolle erfolgen. Die Indikation für eine Therapie mit Allopurinol ist bei Hyperurikämie > 8,5 mg/dl bzw. bei wiederholten Gichtanfällen, einer bestehenden Gichtnephropathie oder beim Vorliegen von Harnsäuresteinen gegeben. Bei bereits bestehender Niereninsuffizienz muss die Dosis an die verbleibende Nierenleistung angepasst werden.

Unerwünschte Wirkungen

Die wichtigsten unerwünschten Wirkungen sind:

• allergische Reaktionen (insbesondere Hautreaktionen)
• Übelkeit und Erbrechen
• akuter Gichtanfall (Nach Beginn einer Therapie mit Allopurinol kommt es häufig zu akuten Gichtanfällen. Eine mögliche Erklärung dafür ist, dass kleine Urat-Kristalle, die sich vor der Therapie bereits in den Gelenken befanden durch Allopurinol abgebaut und dadurch gelockert werden. Diese Lockerung kann eine Reizung und damit einen akuten Gichtanfall auslösen. Deshalb wird in den ersten 2 Wochen einer neuen Therapie mit Allopurinol häufig Colchicin und NSAID zusätzlich verordnet.^[7][8])
• Blutbildungsstörungen (Leukopenie)
• Nierensteinbildung (besonders bei zu geringer Trinkmenge)
• Leberschädigung
• Polyneuropathie
• Allopurinol-Hypersensitivitätssyndrom (metabolische Idiosynkrasie, Letalität ca. 30 %) mit folgenden Symptomen:^[9][10]
  • einer Allergie ähnliche (allergoide) Symptomatik mit Fieber und Ausschlag
  • Nierenfunktionsstörung bis zur Anurie
  • massiver Leberzelluntergang
  • Leukozytose und Eosinophilie
• Stevens-Johnson-Syndrom, bis hin zur Maximalvariante als Toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom)

Wechselwirkungen

• Wird Allopurinol gleichzeitig mit Purin-Antimetaboliten wie Azathioprin oder 6-Mercaptopurin eingenommen, muss deren Dosis auf 25 % der sonst üblichen gesenkt werden, da Allopurinol und sein aktiver Metabolit Oxipurinol die Xanthinoxidase hemmen, wodurch es zum verminderten Abbau und zur Kumulation von Azathioprin kommt.^[11]

• Wirkungsverstärkung außerdem bei:
  • Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ (Warfarin, Marcumar). Dadurch werden häufigere Blutgerinnungskontrollen nötig, ggf. Dosisreduktion
  • Probenecid
  • Chlorpropamid
  • Phenytoin
  • bei hohen Allopurinol-Dosen Theophyllin
  • Ciclosporin

• bei Sulfinpyrazon, Probenecid, Benzbromaron, Salicylate in hohen Dosen ist die Wirksamkeit von Allopurinol herabgesetzt

• bei Zytostatika gibt es häufiger Blutbildveränderungen (darum Blutbildkontrollen in kurzen Zeitintervallen)^[12]

Handelsnamen

Monopräparate

Bleminol (D), Cellidrin (D, CH), Epidropal (D), Foligan (D), Gewapurol (A), Gichtex (A), Mephanol (CH), Purinol (A), Remid (D), Uribenz (D), Uriconorm (CH), Urosin (A), Zyloric (D, A, CH), zahlreiche Generika (D, A, CH)

Kombinationspräparate

Allobenz (A), Allo.comp (D), Gichtex plus (A), ViaSpan Organkonservierungslösung (A)

Umweltrelevanz

Allopurinol wird zu 90 % im menschlichen Körper metabolisiert. Dabei entsteht zu ca. 80 % der aktive Metabolit Oxipurinol. Dieses ist stabil während Abwasserbehandlung und reichert sich daher in Gewässern an.^[13]

Weblinks

Commons: Allopurinol – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien