Cholesterin-Monooxygenase

Die Cholesterin-Monooxygenase (P450scc) (auch: 20,22-Desmolase, Cholesterindesmolase) ist das Enzym, das die Umwandlung von Cholesterin zu Pregnenolon katalysiert. Dieser Reaktionsschritt ist unentbehrlich in der Biosynthese von Steroidhormonen in Wirbeltieren. Im Menschen ist das Enzym an der Innenwand von Mitochondrien in den Gonaden, den Nebennieren und im Gehirn lokalisiert. Mutationen im CYP11A1-Gen können zu P450cc-Mangel und dieser zu adrenaler Insuffizienz führen.^[1][2]

Cholesterin-Monooxygenase
Kristallstruktur von menschlichem Cytochrom P450 11A1 als Komplex mit Cholesterin nach PDB 3n9y
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	482 Aminosäuren
Kofaktor	Häm-Thiolat
Bezeichner
Gen-Name	CYP11A1
Externe IDs	OMIM: 118485 UniProt P05108 MGI: 88582
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	1.14.15.6, Monooxygenase
Reaktionsart	Zwei Oxidationen, eine Abspaltung
Substrat	Cholesterin + 3 • Ferredoxin(red) + 3 • O2
Produkte	Pregnenolon + Isocapronsäure + 3 • Ferredoxin(oxy) + 3 • H2O
Vorkommen
Homologie-Familie	Hovergen
Übergeordnetes Taxon	Wirbeltiere

Varianten des Enzyms sind möglicherweise mit erhöhtem Risiko für und rezidivem Verlauf von Prostatakrebs assoziiert. Eine frühere Assoziation von Varianten des CYP11A1-Promoters mit dem Auftreten des polyzystischen Ovarialsyndrom konnte nicht bestätigt werden.^[3][4]

Katalysierte Reaktion

+ O₂ → + H₂O

Cholesterin wird zu Pregnenolon umgewandelt. Als Substrat wird außerdem Vitamin D3 akzeptiert, als Produkt entsteht 20(OH)-D3, welches Keratinozyten zur Teilung veranlasst.^[5][6]

Weblinks

Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Steroidhormon-Stoffwechsel – Lern- und Lehrmaterialien

• Jassal/D’Eustachio/reactome.org: Oxidation of cholesterol to 22beta-hydroxycholesterol
• Jassal/D’Eustachio/reactome.org: Oxidation of 22beta-hydroxycholesterol to 20alpha,22beta-hydroxycholesterol
• Jassal/D’Eustachio/reactome.org: 20alpha,22beta-hydroxycholesterol is cleaved by CYP11A1 to yield pregnenolone and isocaproaldehyde