Cytochrom P450 2C9

CYP2C9 (Cytochrom P450 2C9) gehört als Isoenzym zu den Untertypen von Cytochrom P450 und ist ein Enzym, das beim Menschen durch das CYP2C9-Gen kodiert wird.^[2][3]

Cytochrom P450 2C9
PDB 1R9O
Vorhandene Strukturdaten: 1OG2, 1OG5, 1R9O, 4NZ2
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	55.628 Da / 490 AS[1]
Kofaktor	Häm
Bezeichner
Gen-Name	CYP2C9
Externe IDs	GeneCards: CYP2C9 OMIM: 601130 UniProt P11712 PubChem: 1559
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	1.14.13, Oxidoreduktase
Vorkommen
Homologie-Familie	Hovergen

Synonyme sind: englisch CYPIIC9; Cytochrome P-450MP; Cytochrome P450 2C9; Cytochrome P450 MP-4; Cytochrome P450 MP-8; cytochrome P450 PB-1; cytochrome P450, family 2, subfamily C, polypeptide 9; P450 MP-4; S-mephenytoin 4-hydroxylase; S-mephenytoin 4-hydroxylase, human; warfarin-7-hydroxylase, human^[4]

Das Enzym wird im endoplasmatischen Retikulum gebildet und ist das in der Leber am meisten exprimierte CYP2C-Enzym.

Es verstoffwechselt u. a. Steroidhormone und Fettsäuren und spielt eine wichtige Rolle beim Abbau verschiedener Medikamente wie dem Gerinnungshemmer S-Warfarin, Entzündungshemmern wie Ibuprofen, Sulfonylharnstoffen, Phenytoin, Tolbutamid, Losartan, Terbinafin und Tamoxifen,^[4][2][3] und ist daher für die Abschätzung von deren Wirkung interessant.^[5]

Aufbau und Funktion

CYP2C9 hydroxyliert unter anderem in der Leber THC zu 11-Hydroxy-THC.^[6] Es ist – neben anderen P-450-Isoenzymen – bedeutend für die medikamentöse Behandlung von Depression, da es von verschiedenen Antidepressiva, wie Fluoxetin, Fluvoxamin, Sertralin und Paroxetin inhibiert wird.^[7] CYP2C9 ist wesentlich am Metabolismus des Cumarin-Derivats Phenprocoumon beteiligt^[8], das medizinisch als Antikoagulans eingesetzt wird.

Das Enzym kann durch Fluconazol und Miconazol gehemmt werden.^[2]

Literatur

• A. Seeringer, J. Kirchheiner: CYP2D6-, CYP2C9- und CYP2C19-basierte Arzneimitteldosisanpassungen. Wann sind sie sinnvoll? In: Der Internist. Bd. 49, Nr. 7, Juli 2008, S. 877–883, doi:10.1007/s00108-008-2125-9, PMID 18551264 (Review).
• M. Romkes, M. B. Faletto, J. A. Blaisdell, J. L. Raucy, J. A. Goldstein: Cloning and expression of complementary DNAs for multiple members of the human cytochrome P450IIC subfamily. In: Biochemistry. Bd. 30, Nr. 13, April 1991, S. 3247–3255, PMID 2009263.
• K. Inoue, J. Inazawa, Y. Suzuki, T. Shimada, H. Yamazaki, F. P. Guengerich, T. Abe: Fluorescence in situ hybridization analysis of chromosomal localization of three human cytochrome P450 2C genes (CYP2C8, 2C9, and 2C10) at 10q24.1. In: The Japanese journal of human genetics. Bd. 39, Nr. 3, September 1994, S. 337–343, doi:10.1007/BF01874052, PMID 7841444.