Erbliche Tumorerkrankungen

Erbliche Tumorerkrankungen werden in der Literatur unter verschiedenen Stichworten abgehandelt. Hier soll der häufig benutzte Begriff der familiär-hereditären monogenen Krebsdispositionssyndrome eingeführt werden.

Klassifikation nach ICD-10
Z80.-	Bösartige Neubildung in der Familienanamnese
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Mechanismus

Bisher sind etwa 20 monogene Krebsdispositionssyndrome genetisch charakterisiert worden. Der Erbgang ist fast immer autosomal dominant. Dieses erfolgt jedoch nicht durch einen dominant-negativen Mechanismus (DN) durch gain-of-function Mutationen (GOF), sondern durch Haploinsuffizienz auf der Basis von loss-of-function Mutationen (LOF). Entsprechend sind die ursächlichen Gene in der Regel keine Onkogene, sondern Tumorsuppressorgene. Die entsprechenden theoretischen Grundlagen lieferte Alfred G. Knudson mit seiner Knudsonhypothese.

Epidemiologie

Etwa 1–2 % aller Erkrankungsfälle an malignen Tumoren treten im Zusammenhang mit monogenen Krebsdispositionssyndromen auf.

Beispiele

Das Retinoblastom wurde als erstes aus dieser Gruppe analysiert. Ausgangspunkt der molekulargenetischen Ursachenaufklärung war in diesem Fall die Identifikation von Deletionen auf dem Chromosom 13.

Übersicht über bekannte monogene Krebsdispositionssyndrome

Syndromname	primärer Tumor	beteiligte Gene/Proteine
Ataxia teleangiectatica	Lymphom	Serin-Proteinkinase ATM
Bloom-Syndrom	solide Tumoren	Bloom-Syndrom-Protein
Li-Fraumeni-Syndrom	Sarkome, Mammakarzinom	p53
Mammakarzinom Typ 1, familiär	Mammakarzinom	BRCA1
Mammakarzinom Typ 2, familiär	Mammakarzinom	BRCA2
Melanom, familiär	Melanom	CDK-Inhibitor 2A
Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN1)	Inselzelltumor des Pankreas	Menin
Multiple endokrine Neoplasie Typ 2A (MEN2) Typ 2A	medulläres Schilddrüsen-Ca	Rezeptor-Tyrosinkinase Ret
Multiple endokrine Neoplasie Typ 2B (MEN2) Typ 2B	medulläres Schilddrüsen-Ca	Rezeptor-Tyrosinkinase Ret
Neurofibromatose Typ 1	Neurofibrome	Neurofibromin
Neurofibromatose Typ 2	Akustikusneurinome, Meningeome	Merlin
Papilläres Nierenzellkarzinom, hereditär	papilläres Nierenkarzinom	HGF-Rezeptor
Familiäre adenomatöse Polyposis coli, Gardner-Syndrom	kolorektales Karzinom	Adenomatous-polyposis-coli-Protein, DNA-Mismatch-Reparaturproteine MSH2, MLH1, PMS1, PMS2
Turcot-Syndrom	Adenome und Adenokarzinome	DNA-Mismatch-Reparaturproteine hMLH1 und hPMS2
Hereditäres non-polypöses Kolonkarzinom (HNPCC)	Adenome und Adenokarzinome	DNA-Mismatch-Reparaturproteine hMLH1 und hPMS2
Juvenile Polyposis	hamartomatöse Polypen, Adenome und Adenokarzinome	Phosphatase PTEN, MAD-Homolog 4
Retinoblastom, familiär	Retinoblastom	Retinoblastom-Protein
Wilms-Tumor	Wilms-Tumor	Wilms-Tumor-Protein
Xeroderma pigmentosum	Hautkrebs	TFIIH-Helikase XPB, TFIIH-Helikase XPD, DNA-Excisionsreparatur-Proteine XPA, ERCC5

Literatur

• Christoph Wagener: Molekulare Onkologie. Thieme Verlag, Stuttgart 1999, ISBN 3-13-103512-9.

Weblinks

• Cancers. In: Genes and Disease, National Center for Biotechnology Information (englisch)

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