Fozivudintidoxil

Fozivudintidoxil ist ein experimenteller Arzneistoff zur Behandlung von HIV-infizierter Patienten im Rahmen einer HIV-Kombinationstherapie, der von Heidelberg-Pharma entwickelt wurde.

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Fozivudintidoxil[1]
Andere Namen	HDP 99.0002 [(2S,3S,5R)-3-Azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methyl[(2RS)-decoxy-3-dodecyl­sulfanyl-propyl]hydrogenphosphat (IUPAC)
Summenformel	C35H64N5O8PS
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 141790-23-0 PubChem 64140 ChemSpider 57716 DrugBank DB12423 Wikidata Q1440263
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Virustatikum, nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
Wirkmechanismus	kompetitive Hemmung der reversen Transkriptase
Eigenschaften
Molare Masse	745,95 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung keine Einstufung verfügbar[2]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Fozivudintidoxil ist ein Prodrug, dessen Metabolit zur Gruppe der nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) gehört.

Pharmakologie

Fozivudintidoxil ist eine Verbindung des Azidothymidins (AZT) mit einem Lipid.^[3] Im Vergleich zu AZT hat Fozivudintidoxil eine mehrfach höhere Wirkung in HIV-1-infizierten CEM-SS-Zellen (eine Zelllinie). In-vitro wurden synergestische Effekte mit Proteaseinhibitoren beschrieben, wie sie auch bei anderen Inhibitoren der reversen Transkriptase vorkommen (HAART).

Pharmakokinetik

Fozivudintidoxil verteilt sich in verschiedene Organsystemen, insbesondere ins lymphatischen Gewebe, jedoch nicht ins Knochenmark. Die Konzentrationen im Blutplasma und im Liquor waren vergleichbar.

Fozivudintidoxil hat im Vergleich zu Azidothymidin eine deutlich verlängerte Halbwertszeit im Blutplasma. Dadurch ist eine einmalige tägliche Einnahme möglich.

Nebenwirkungen

In einer klinischen Phase-II-Studie beendete ein Patient aufgrund erhöhter Leberwerte die Teilnahme.^[4]

Chemie

Fozivudintidoxil ist – wie auch Fosalvudintidoxil und Fosfluridintidoxil – eine Verbindung eines Thioether­dihydrogenphopshats mit einem modifizierten Nukleosid, in diesem Fall Azidothymidin (AZT, 3'-Azido-3'-desoxythymidin, Zidovudin). Der Lipidrest hat ein chirales C-Atom, so dass als Wirkstoff ein Epimerengemisch vorliegt.

• 
  (2RS)(2-Decyloxy-3-dodecylthio-1-propyl)dihydrogenphosphat
• 
  Teilstruktur der Nukleosid-Phospholipide Fosfluridintidoxil, Fosalvudintidoxil und Fozivudintidoxil