MDA5

MDA5 (englisch melanoma differentiation-associated protein 5 ‚Melanom-Differenzierungsantigen 5‘) ist ein Resistenzfaktor in Säugetieren gegen RNA-Viren mit doppelsträngigem Genom aus der Familie der RIG-I-like Receptors (RLR).

MDA5
nach PDB 2RQB
Andere Namen	IFIH1
Vorhandene Strukturdaten: 2RQB, 3B6E, 3GA3, 4GL2
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	116,6 Kilodalton / 1.025 Aminosäuren (Isoform 1) 25 Kilodalton 221 Aminosäuren (Isoform 2)
Isoformen	2
Bezeichner
Gen-Namen	MDA5, AGS7, Hlcd, IDDM19, MDA-5, RLR-2
Externe IDs	GeneCards: IFIH1 OMIM: 606951 UniProt Q9BYX4 MGI: 1918836
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	3.6.4.13
Vorkommen
Homologie-Familie	Hovergen
Orthologe
	Mensch	Hausmaus
Entrez	64135	71586
Ensembl	ENSG00000115267	ENSMUSG00000026896
UniProt	Q9BYX4	Q8R5F7
Refseq (mRNA)	NM_022168	NM_001164477
Refseq (Protein)	NP_071451	NP_001157949
Genlocus	Chr 2: 162.27 – 162.32 Mb	Chr 2: 62.6 – 62.65 Mb
PubMed-Suche	64135	71586

Eigenschaften

Das MDA5 ist ein Pattern-Recognition Receptor für dsRNA im Zytosol. Das Protein MDA5 besteht aus drei funktionellen Teilen. Die Bindung von dsRNA an den C-Terminus aktiviert eine Helikase-Funktion in der Mitte des MDA5, die der Abwehr von dsRNA-enthaltenden Viren dient. Nach Bindung von dsRNA erfolgt über die im MDA5 enthaltene N-terminale CARD-Proteindomäne (caspase-recruitment domain) eine Induktion von Interferonen des Typs 1 über das Protein IPS-1 (synonym VISA, Cardif).^[1][2] Die stärkste Aktivierung von MDA5 erfolgt durch dsRNA von über 2000 Basenpaaren Länge.^[3] Der RIG-I-artige Rezeptor LGP2 ist an der antiviralen Funktion des MDA5 beteiligt.^[4] Durch die Bindung an dsRNA bilden MDA5-Proteine eine faserartige Struktur.^[5]

Das Gen IFIH1 codiert das Protein MDA5. Das Singleton-Merten-Syndrom wird durch Mutationen von IFIH1 verursacht und Mutationen an IFIH1 sind an der Entstehung des Aicardi-Goutières-Syndroms beteiligt.^[6] Eine Beteiligung von Mutationen des MDA5 wird bei Lupus erythematodes vermutet.^[7]

Literatur

• D. Luo: Toward a crystal-clear view of the viral RNA sensing and response by RIG-I-like receptors. In: RNA biology. Band 11, Nummer 1, 2014, ISSN 1555-8584, S. 25–32, doi:10.4161/rna.27717, PMID 24457940, PMC 3929420 (freier Volltext).
• D. C. Rawling, A. M. Pyle: Parts, assembly and operation of the RIG-I family of motors. In: Current opinion in structural biology. Band 25, April 2014, ISSN 1879-033X, S. 25–33, doi:10.1016/j.sbi.2013.11.011, PMID 24878341, PMC 4070197 (freier Volltext).
• M. Yoneyama, K. Onomoto, M. Jogi, T. Akaboshi, T. Fujita: Viral RNA detection by RIG-I-like receptors. In: Current opinion in immunology. Band 32C, Februar 2015, ISSN 1879-0372, S. 48–53, doi:10.1016/j.coi.2014.12.012, PMID 25594890.
• E. Dixit, J. C. Kagan: Intracellular pathogen detection by RIG-I-like receptors. In: Advances in immunology. Band 117, 2013, ISSN 1557-8445, S. 99–125, doi:10.1016/B978-0-12-410524-9.00004-9, PMID 23611287, PMC 3947775 (freier Volltext).
• K. R. Rodriguez, A. M. Bruns, C. M. Horvath: MDA5 and LGP2: accomplices and antagonists of antiviral signal transduction. In: Journal of virology. Band 88, Nummer 15, August 2014, ISSN 1098-5514, S. 8194–8200, doi:10.1128/JVI.00640-14, PMID 24850739, PMC 4135949 (freier Volltext).