Spastische Paraplegie

Die spastischen Paraplegien (SPG), auch spastische Spinalparalysen genannt, stellen eine Gruppe neurodegenerativer Erkrankungen dar, die sporadisch oder hereditär (erblich) auftreten. Die hereditären spastischen Paraplegien (kurz HSP, auch Strümpell-Lorrain-Syndrom) sind genetisch heterogen, weil Mutationen in unterschiedlichen Genen die Erkrankung auslösen können. Der Erbgang ist autosomal-dominant, autosomal-rezessiv oder X-chromosomal-rezessiv.^[1]

Klassifikation nach ICD-10
G11.4	Hereditäre spastische Paraplegie
	{{{02-BEZEICHNUNG}}}
	{{{03-BEZEICHNUNG}}}
	{{{04-BEZEICHNUNG}}}
	{{{05-BEZEICHNUNG}}}
	{{{06-BEZEICHNUNG}}}
	{{{07-BEZEICHNUNG}}}
	{{{08-BEZEICHNUNG}}}
	{{{09-BEZEICHNUNG}}}
	{{{10-BEZEICHNUNG}}}
	{{{11-BEZEICHNUNG}}}
	{{{12-BEZEICHNUNG}}}
	{{{13-BEZEICHNUNG}}}
	{{{14-BEZEICHNUNG}}}
	{{{15-BEZEICHNUNG}}}
	{{{16-BEZEICHNUNG}}}
	{{{17-BEZEICHNUNG}}}
	{{{18-BEZEICHNUNG}}}
	{{{19-BEZEICHNUNG}}}
	{{{20-BEZEICHNUNG}}}
Vorlage:Infobox ICD/Wartung	{{{21BEZEICHNUNG}}}
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Es handelt sich um eine Degeneration der Pyramidenseiten- und Vorderstrangbahnen.^[2]

Die spastischen Paraplegien sind durch zunehmende spastische Lähmungen in den Beinen gekennzeichnet. In weit fortgeschrittenem Stadium kann die betroffene Person für die folgende Lebenszeit auf die Rollstuhlbenutzung angewiesen sein.

Synonyme

Die spastische Spinalparalyse wird synonym als Erb-Charcot-Syndrom oder Erb-Charcot-Krankheit bezeichnet.^[3][4] Beide Bezeichnungen beziehen sich auf Wilhelm Heinrich Erb,^[5] der 1875 die Krankheit erstmals beschrieben hat, sowie auf Jean-Martin Charcot^[6] mit seiner Beschreibung von 1876. Eine weitere Beschreibung stammt von Adolf von Strümpell^[7] aus dem Jahr 1886. Daher gibt es auch das Synonym Strümpell-Lorrain-Syndrom.

Klassifikation

Genetische Klassifikation der hereditären spastischen Spinalparalysen^[23]

Erbkrankheit	Synonyme	Klinik	Vererbung	OMIM	Gen	Genort	Genprodukt	Häufigkeit
SPG1	MASA-Syndrom	komplizierte HSP mit mentaler Retardierung, Hypoplasie des Corpus callosum, adduzierten Daumen und Hydrozephalus	X-chromosomal	303350	L1CAM	Xq28	Neural cell adhesion molecule L1	> 100 Familien
SPG2	Morbus Pelizaeus Merzbacher	komplizierte HSP mit Tetraplegie, Nystagmus, mentaler Retardierung und epileptischen Anfällen	X-chromosomal	312920	PLP1	Xq22.2	Myelin proteolipid protein	< 100 Familien
SPG3	SPG3A	reine HSP, frühe Manifestation, langsame Progression	autosomal-dominant	182600	ATL1	14q22.1	Atlastin-1	< 10 % der autosomal-dominanten HSP
SPG4		hauptsächlich reine HSP, variables Manifestationsalter	autosomal-dominant	182601	SPAST	2p22.3	Spastin	40 % der reinen autosomal-dominanten HSP
SPG5A		reine HSP, variables Manifestationsalter, erste möglicherweise therapierbare Form[8]	autosomal-rezessiv	270800	CYP7B1	8q12.3	25-hydroxycholesterol 7-alpha-hydroxylase	~ 80 Familien (zweit häufigste rezessive Form)
SPG6		reine HSP, Manifestation Erwachsene	autosomal-dominant	600363	NIPA1	15q11.2	Magnesium transporter NIPA1	~ 10 Familien
SPG7		komplizierte HSP mit zerebellären Symptomen, Optikusatrophie und Neuropathie, variables Manifestationsalter	autosomal-rezessiv	607259	SPG7	16q24.3	Paraplegin	>400 Familien
SPG8		reine HSP, Manifestation Erwachsene	autosomal-dominant	603563	KIAA0196	8q24.13	WASH complex subunit strumpellin	< 10 Familien
SPG9		komplizierte HSP mit Katarakt, motorischer Neuropathie, Abnormalitäten des Skeletts und gastroösophagealem Reflux	autosomal-dominant	601162	ALDH18A1	10q24.1	Delta-1-pyrroline-5-carboxylate synthase	1 Familie
SPG10		reine HSP, eventuell kompliziert durch Muskelatrophie	autosomal-dominant	604187	KIF5A	12q13.3	Kinesin heavy chain isoform 5A	< 10 Familien
SPG11		komplizierte HSP mit schmalem Corpus callosum, kognitiver Beeinträchtigung und Neuropathie, frühe Manifestation	autosomal-rezessiv	604360	SPG11	15q21.1	Spatacsin	viele Familien
SPG12		reine HSP, frühe Manifestation	autosomal-dominant	604805	unbekannt	19q13	unbekannt	< 10 Familien
SPG13		reine HSP, Manifestation Erwachsene	autosomal-dominant	605280	HSPD1	2q33.1	Hitzeschockprotein 60	< 10 Familien
SPG14		komplizierte HSP mit motorischer Neuropathie und mentaler Retardierung, variables Manifestationsalter	autosomal-rezessiv	605229	unbekannt	3q27-q28	unbekannt	1 Familie
SPG15	Kjellin-Syndrom	komplizierte HSP mit Retinopathia pigmentosa, zerebellären Symptomen und mentaler Retardierung, Manifestation Adoleszenz	autosomal-rezessiv	270700	ZFYVE26	14q24.1	Spastizin	< 10 Familien
SPG16		komplizierte HSP mit Aphasie, Sphincterstörung und mentaler Retardierung, Manifestation im Kindesalter	X-chromosomal	300266	unbekannt	Xq11.2	unbekannt	1 Familie
SPG17	Silver-Syndrom	komplizierte HSP mit distaler Muskelatrophie der Arme > Beine, variables Manifestationsalter	autosomal-dominant	270685	BSCL2	11q12.3	Seipin	< 20 Familien
SPG18[9]		komplizierte HSP mit mentaler Retardierung und Hypoplasie oder Agenesie des Corpus callosum, Manifestation im Kindesalter[9]	autosomal-rezessiv[9]	611225	unbekannt	8p12-p11.21[9]	unbekannt	2 Familien[9]
SPG19		reine HSP, Manifestation Erwachsenenalter	autosomal-dominant	607152[10]	unbekannt	9q	unbekannt	1 Familie
SPG20	Troyer-Syndrom	komplizierte HSP mit Muskelatrophie, zerebellären Symptomen und Entwicklungsverzögerung, Manifestation im Kindesalter	autosomal-rezessiv	275900	SPG20	13q13.3[11]	Spartin	Gründermutation bei Amischen
SPG21	Mast-Syndrom	komplizierte HSP mit schmalem Corpus callosum, kognitivem Verfall, zerebellären und extrapyramidalmotorischen Symptomen, Manifestation frühes Erwachsenenalter	autosomal-rezessiv	248900	SPG21	15q22.31[12]	Maspardin	Gründermutation bei Amischen
SPG23	Lison-Syndrom	komplizierte HSP mit Pigmentanomalien, Gesichts- und Skelettdysmorphismen, kognitivem Zerfall und Tremor, Manifestation im Kindesalter	autosomal-rezessiv	270750	unbekannt	1q24-q32	unbekannt	1 Familie
SPG24		reine HSP, pseudobulbäre Symptome	autosomal-rezessiv	607584	unbekannt	13q14	unbekannt	1 Familie
SPG25		komplizierte HSP mit Katarakt und Bandscheibenvorfällen, Manifestation im Erwachsenenalter	autosomal-rezessiv	608220	unbekannt	6q23-q24.1	unbekannt	1 Familie
SPG26		komplizierte HSP mit Neuropathie, distaler Muskelatrophie und intellektuellen Einschränkungen, Manifestation im Erwachsenenalter	autosomal-rezessiv	609195	unbekannt	12p11.1-q14	unbekannt	2 Familien
SPG27		komplizierte HSP mit zerebellären Symptomen, Neuropathie, mentaler Retardierung und Mikrozephalie, variables Manifestationsalter	autosomal-rezessiv	609041	unbekannt	10q22.1-q24.1	unbekannt	2 Familien
SPG28		reine HSP, frühe Manifestation	autosomal-rezessiv	609340	unbekannt	14q21.3-q22.3	unbekannt	1 Familie
SPG29		komplizierte HSP mit Taubheit, Hiatushernie, Hohlfüßen und Hyperbilirubinämie	autosomal-dominant	609727	unbekannt	1p31.1-p21.1	unbekannt	1 Familie
SPG30		reine HSP, sensible Neuropathie, Manifestation Adoleszenz	autosomal-rezessiv	610357	KIF1A[13]	2q37.3[13]	Kinesin-like protein KIF1A[13]	1 Familie
SPG31		reine HSP, variables Manifestationsalter	autosomal-dominant	610250	REEP1	2p11.2[14]	Receptor expression-enhancing protein 1	8 % der reinen autosomal-dominanten HSP
SPG32		komplizierte HSP mit mentaler Retardierung, schmalem Corpus callosum und pontinem Dysraphismus, Manifestation im Kindesalter	autosomal-rezessiv	611252	unbekannt	14q12-q21	unbekannt	1 Familie
SPG33[15]		reine HSP, Manifestation Erwachsenenalter[15]	autosomal-dominant[15]	610244[15]	ZFYVE27[15]	10q24.2[15]	Protrudin[15]	1 Familie[15]
SPG34[16]		reine HSP, frühe Manifestation[16]	X-chromosomal[16]	300750	unbekannt[16]	Xq24-q25[16]	unbekannt[16]	1 Familie[16]
SPG35		komplizierte HSP mit intellektuellem Abbau, Haarauffälligkeiten und spezifischen Zeichen in der cMRT BIldgebung "WHAT"[17], Manifestation überwiegend im Kindesalter	autosomal-rezessiv	612319	FA2H[18]	16q23.1[18]	Fatty acid 2-hydroxylase[18]	>55 Familien[17]
SPG36		komplizierte HSP, Manifestationsalter variabel[19]	autosomal-dominant	613096	unbekannt	12q23-q24	unbekannt	1 Familie[19]
SPG37		variables Manifestationsalter[20]	autosomal-dominant	611945	unbekannt	8p21.1-q13.3	unbekannt	1 Familie[20]
SPG38		komplizierte HSP mit distaler Muskelatrophie der Arme > Beine	autosomal-dominant	612335	unbekannt	4p16-p15	unbekannt	1 Familie
SPG39		komplizierte HSP distaler Muskelatrophie aller Extremitäten	autosomal-rezessiv	612020	PNPLA6	19p13.2	Neuropathy target esterase	2 Familien
SPG41		reine HSP, Manifestation Adoleszenz[21]	autosomal-dominant	613364	unbekannt	11p14.1-p11.2	unbekannt	1 Familie[21]
SPG42[22]		reine HSP, variables Manifestationsalter[22]	autosomal-dominant[22]	612539[22]	SLC33A1[22]	3q25.31[22]	Acetyl-coenzyme A transporter 1[22]	1 Familie[22]

Epidemiologie

Die Prävalenz liegt bei 4–5/100.000 Einwohnern. 75 % der Fälle sind erblich, der Rest sporadisch. Personen des männlichen Geschlechts sind doppelt so häufig betroffen wie Personen des weiblichen Geschlechts.^[24]

Ursache

Die Gruppe der spastischen Spinalparalysen ist genetisch heterogen. Mit Stand 2011 sind mindestens 48 unterschiedliche Genorte der HSP bekannt. Sie werden mit SPG für spastic paraplegia gene bezeichnet und von 1–78 durchnummeriert. Der Erbgang ist je nach Form unterschiedlich und kann autosomal-dominant, autosomal-rezessiv oder x-chromosomal sein. Es wurden bisher >50 von Mutationen betroffene Gene identifiziert.^[25]

Symptome und Verlauf

Der Krankheitsbeginn der hereditären spastischen Spinalparalysen ist sehr variabel und reicht vom frühen Kindesalter bis zur siebten Lebensdekade. Es kommt zu einer zunehmenden spastischen Lähmung der Beine (Paraparese).^[26]

In Abhängigkeit von den klinischen Symptomen werden reine und komplizierte Formen der hereditären spastischen Spinalparalysen unterschieden. Bei den reinen Formen ist die Symptomatik im Wesentlichen auf die spastische Paraparese beschränkt. Es können aber Sensibilitätsstörungen mit Störungen der Tiefen-, der Oberflächen- und der Temperatursensibilität sowie Blasenstörungen (imperativer Harndrang, Pollakisurie, gelegentlich Dranginkontinenz) und selten Mastdarmstörungen auftreten. Die komplizierten hereditären spastischen Spinalparalysen (CHSP) sind durch das Auftreten weiterer neurologischer Symptome definiert wie Ataxie, schwere Muskelatrophie, Optikusatrophie, Retinopathie, Beeinträchtigung des extrapyramidalmotorischen Systems, mentale Retardierung, Demenz, Taubheit, Ichthyose, Neuropathie und Epilepsie.^[23] Die komplizierten Formen sind sehr selten. Beispiele sind das Sjögren-Larsson-Syndrom, das Troyer-Syndrom, das MASA-Syndrom, das Charlevoix-Saguenay-Syndrom und das Kjellin-Syndrom.^[26]

Das Ausmaß der Spastik übersteigt häufig das der Parese. Neben dem Manifestationsalter ist auch das Fortschreiten und der Behinderungsgrad variabel.^[26] Die Adduktoren im Hüftgelenk sind typischerweise bevorzugt betroffen. Diese Adduktorenspastik führt zu einem „Scherengang“.^[26] Die Betroffenen haben beim Gehen Schwierigkeiten die Beine aneinander vorbei zu bekommen. Sowohl an den oberen als auch an den unteren Extremitäten sind häufig gesteigerte Muskeleigenreflexe nachweisbar. Die Muskulatur der oberen Extremitäten weist jedoch nur selten spastische Lähmungen auf, und wenn, dann sind diese im Vergleich zu den unteren Extremitäten nur leicht ausgeprägt. Die Symptome der Krankheit verschlimmern sich über einen Zeitraum von 2–3 Jahrzehnten, im Endstadium werden die Patienten mit spastischen Kontrakturen bettlägerig.

Untersuchung

Bei der Untersuchung sind die Eigenreflexe deutlich erhöht. Es kann ein Spontanbabinski vorliegen. Die Bauchhautreflexe bleiben lange erhalten, Sensibilität ist häufig mitbetroffen. Der Liquorbefund sollte zur Ausschlussdiagnostik (Multiple Sklerose, Infekt mit HTLV1/2) erfolgen und ist in der Regel normal.

Histologie

Untergang der Betz-Zellen in der 5. Schicht des Gyrus praecentralis und eine kontinuierliche oder diskontinuierliche Degeneration der Pyramidenbahn.

Therapie

Die Erkrankungen sind derzeit zumeist nur symptomatisch, aber nicht kausal behandelbar. Lediglich bei HSP vom Typ 5 ist bekannt, dass eine Gen-Veränderung zur Anhäufung von 27-Hydroxy-Cholesterol führt. Durch einen Cholesterinsenker reduziert man die Menge dieses Nervenzellen schädigenden Stoffes.^[27][28]

Untersuchungsmethoden

Differenzialdiagnosen

Multiple Sklerose, zervikale Myelopathie, raumfordernder spinaler Prozess, Amyotrophe Lateralsklerose, Funikuläre Myelose, Neuroborreliose, Friedreich-Ataxie und andere Heredoataxien, parasagittales Meningeom^[29], oder seltene Syndrome wie CCFDN-Syndrom

Siehe auch

• Infantile aufsteigende hereditäre spastische Paralyse (IAHSP)