3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa

La 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa, 3β-HSD (3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa/Δ-5-4 isomerasa) (EC 1.1.1.145) es una enzima que cataliza la síntesis de la progesterona desde la pregnenolona, la 17-hidroxiprogesterona desde la 17-hidroxipregnenolona, y la androstenediona desde la dehidroepiandrosterona en la glándula suprarrenal. Es la única enzima en la vía suprarrenal de síntesis de corticosteroides que no es miembro de familia citocromo P450.^[1] En humanos, existen dos isoenzimas de la 3β-HSD, codificados por los genes HSD3B1 y HSD3B2, respectivamente.

3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa
Estructuras disponibles
PDB	Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Identificadores externos	Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	1.1.1.145
Número CAS	9044-85-3
Ontología génica Actividad enzimática AmiGO / EGO
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
PubMed (Búsqueda)
PMC (Búsqueda)
v t e
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hidroxi-Δ-5-esteroide deshidrogenasa, 3β- y esteroide Δ-isomerasa 1
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	HSD3B1 (HGNC: 5217) 3BETAHSD; HSD3B; HSDB3; HSDB3A; I; SDR11E1
Identificadores externos	OMIM: 109715 EBI: HSD3B1 HSD3B1 GeneCards: Gen HSD3B1 UniProt: HSD3B1&sort=score HSD3B1  Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	1.1.1.145
Locus	Cr. 1 p13-p11
Ontología génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	3283
UniProt	P14060 n/a
RefSeq (ARNm)	NM_000862 n/a
PubMed (Búsqueda)
PMC (Búsqueda)
v t e
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hidroxi-Δ-5-esteroide deshidrogenasa, 3β- y esteroide Δ-isomerasa 2
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	HSD3B2 (HGNC: 5218) HSD3B; HSDB; SDR11E2
Identificadores externos	OMIM: 613890 EBI: HSD3B2 HSD3B2 GeneCards: Gen HSD3B2 UniProt: HSD3B2&sort=score HSD3B2  Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	1.1.1.145
Locus	Cr. 1 p13.1
Ontología génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	3284
UniProt	P26439 n/a
RefSeq (ARNm)	NM_000198 n/a
PubMed (Búsqueda)
PMC (Búsqueda)
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También es conocida como 5-delta 4-isomerasa, que cataliza la conversión oxidativa de los hidroxiesteroides-beta delta 5-3 a la configuración 4-3-ceto y es por tanto, esencial para la biosíntesis de todas las clases de esteroides hormonales, es decir la progesterona, glucocorticoides, mineralocorticoides, andrógenos, y estrógenos.^[2]

El complejo 3β-HSD es responsable de la conversión de:

• pregnenolona a progesterona
• 17-alfa-pregnenolona a 17-alfa-progesterona
• dehidroepiandrosterona (DHEA) a androstenediona
• androstenediol a testosterona

Reacción

La 3β-HSD pertenece a la familia de oxidorreductasas, para ser específico, aquellos que actúan en el grupo donante CH-OH con el NAD⁺ o NADP⁺ como aceptador. Esta enzima participa en el metabolismo de las hormonas esteroides-C21 y en el metabolismo de andrógenos y estrógenos

La 3β-HSD cataliza la reacción química:

3β-hidroxi-Δ5-esteroide + NAD⁺ ${\displaystyle \rightleftharpoons }$ a 3-oxo-Δ5-esteroide + NADH + H⁺

Por lo tanto, los dos sustratos de esta enzima son 3β-hidroxi-Δ5-esteroide y NAD⁺, mientras que sus 3 productos son 3-oxo-Δ5-esteroide, NADH, y H⁺.

Isoenzimas

Los humanos expresan dos isoenzimas 3β-HSD, la HSD3B1 (tipo I) y la HSD3B2 (tipo II).^[3] El tipo I se expresa en la placenta y tejidos periféricos, mientras que la isoenzima 3β-HSD tipo II se expresa en las glándulas suprarrenales, ovarios, y testículos.

Inhibidores

La 3β-HSD es inhibida por el trilostano.^[4]

Importancia clínica

Una deficiencia en la enzima tipo II debido a mutaciones en el gen HSD3B2 es responsable de una forma poco común de la hiperplasia suprarrenal congénita.^[5] No existe condición humana por el momento que sea vinculada a una deficiencia en la enzima tipo I. Pero su importancia en la producción de la progesterona placentaria sugiere que dicha mutación sería embrionariamente letal.

Ruta biosintética

Esteroidogénesis humana, mostrando las reacciones de la 3β-HSD cerca de la izquierda en la caja verde. Esteroidogénesis humana, mostrando las reacciones de la 3β-HSD cerca de la izquierda en la caja verde.   Ruta biosintética de corticosteroides en ratas, mostrando las reacciones catalizadas por la 3β-HSD (segunda flecha desde arriba hacia abajo). Ruta biosintética de corticosteroides en ratas, mostrando las reacciones catalizadas por la 3β-HSD (segunda flecha desde arriba hacia abajo).

Nomenclatura

El nombre sistemático de esta clase de enzima es 3β-hidroxi-Δ5-esteroide:NAD⁺ 3-oxidorreductasa. Otros nombres de uso común incluye:

• progesterona reductasa
• Δ5-3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa
• 3β-hidroxi-5-eno esteroide deshidrogenasa
• 3β-hidroxi esteroide deshidrogenasa/isomerasa
• 3β-hidroxi-Δ5-C27-esteroide deshidrogenasa/isomerasa
• 3β-hidroxi-Δ5-C27-esteroide oxidorreductasa
• 3β-hidroxi-5-eno-esteroide oxidorreductasa
• esteroide-Δ5-3β-ol deshidrogenasa
• 3β-HSDH
• 5-eno-3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa
• 3β-hidroxi-5-eno-esteroid deshidrogenasa