Cdk4

La quinasa dependiente de ciclina 4 también conocida como Cdk4, es una enzima que en los humanos es codificado por el gen CDK4. Como su nombre lo indica, la Cdk4 es miembro de la familia de quinasas dependientes de ciclinas y miembro de la familia de las serina/treonina proteína kinasas, que presenta un alto grado de homología con Cdc28 sintetizada por la especie S. cerevisiae y cdc2 de la especie S. pombe.

Cyclin-dependent kinase 4
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Lista de códigos PDB 1LD2 , 2W96 , 2W99 , 2W9F , 2W9Z , 3G33  Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	CDK4 (HGNC: 1773) ; CMM3; PSK-J3
Identificadores externos	OMIM: 123829 MGI: 88357 HomoloGene: 55429 ChEMBL: 331 EBI: CDK4 GeneCards: Gen CDK4 UniProt: CDK4  Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	2.7.11.22
Ontología génica Función molecular • cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity • protein binding • ATP binding • cyclin-dependent protein serine/threonine kinase regulator activity • cyclin binding • protein complex binding Componente celular • cyclin-dependent protein kinase holoenzyme complex • chromatin • nucleus • nucleoplasm • transcription factor complex • nucleolus • cytosol • bicellular tight junction • nuclear membrane • perinuclear region of cytoplasm Proceso biológico • G1/S transition of mitotic cell cycle • mitotic cell cycle • lens development in camera-type eye • chromatin organization • protein phosphorylation • signal transduction • circadian rhythm • positive regulation of cell proliferation • response to toxic substance • response to lead ion • regulation of gene expression • positive regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle • organ regeneration • response to testosterone • response to drug • positive regulation of apoptotic process • positive regulation of translation • positive regulation of cell size • regulation of protein kinase activity • positive regulation of fibroblast proliferation • cell division • response to hyperoxia • negative regulation of cell cycle arrest Referencias: AmiGO / QuickGO
Patrón de expresión de ARNm
Más información
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	1019 12567
Ensembl	Véase HS Véase MM
UniProt	P11802 P30285
RefSeq (ARNm)	NM_000075 NM_009870
RefSeq (proteína) NCBI	NP_000066 NP_034000
Ubicación (UCSC)	Cr. 12: 57.75 – 57.76 Mb Cr. 10: 127.06 – 127.07 Mb
PubMed (Búsqueda)
v t e
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Función

La serina/treonina proteína quinasa del Cdk4 es una subunidad catalítica importante para la progresión de la célula por la fase G del ciclo celular. La actividad de esta quinasa está restringida a la fase G1-S, y controlada o modulada por las subunidades regulatorias de la ciclina tipo D y del inhibitor de las Cdk, p16^INK4a. Esta quinasa ha sido responsable de la fosforilación de la proteína del retinoblastoma (pRb).^[1]

Importancia clínica

Mutaciones en Cdk4, así como en su proteínas asociadas, incluyendo las ciclinas D, p16 (TINTA4un) y pRb se encuentran en cercana asociación con la carcinogénesis en una variedad de órganos. En este respecto se han descubierto múltiples secuencias del gen CDK4 que son sitios poliadenilación, un proceso que es parte de la expresión genética del gen.^[1]

El medicamento Palbociclib, aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos estadounidense para tratar el cáncer de seno en estadio avanzado (metastásico), tiene una fuerte asociación con Cdk4 y CDK6.^[2][3]

Interacciones

Visión general de la vía de transducción de señales asociada con la apoptosis. Cdk4 está en el núcleo, del lado derecho de la imagen.

La quinasa dependiente de ciclina 4 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

• CDC37,^[4][5][6][7]
• CDKN1B,^[8][9]
• CDKN2B,^[10][11]
• CDKN2C,^[4][12]
• CEBPA,^[13]
• CCND1,^{[14][15][8][16][9][17]}
• CCND3,^{[10][18][8][19]}
• DBNL,^[4]
• MyoD,^[20][21]
• P16,^{[4][22][23][14][15][17]}
• PCNA,^[15][24] and
• SERTAD1.^[23][14]