Donepezilo

El donepezilo, derivado de la piperidina, es un inhibidor específico y reversible de la acetilcolinesterasa que se utiliza para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer leve y moderada. Su efecto inhibe la hidrólisis de la acetilcolina, compensando de esta forma la pérdida de función de las neuronas colinérgicas que se da en esta enfermedad.^[1][2] Aunque se ha demostrado en estudios clínicos científicos que utilizan varios métodos de medición que el efecto es estadísticamente significativo, pero es muy pequeño.^[3] Su eficacia en el tratamiento del deterioro cognitivo leve, a menudo un precursor o primer signo de demencia, se considera mínima y está poco documentada.^[4]

Donepezilo
Nombre (IUPAC) sistemático
(RS)-2-[(1-benzil-4-piperidil)metil]- 5,6-dimetoxi-2,3-dihidroinden-1-ona
Identificadores
Número CAS	120014-06-4
Código ATC	N06DA02
PubChem	3152
DrugBank	DB00843
ChemSpider	3040
UNII	8SSC91326P
KEGG	D07869
ChEBI	53289
ChEMBL	502
Datos químicos
Fórmula	C24H29NO3
SMILES O=C2c1cc(OC)c(OC)cc1CC2CC4CCN(Cc3ccccc3)CC4
InChI InChI=1S/C24H29NO3/c1-27-22-14-19-13-20(24(26)21(19)15-23(22)28-2)12-17-8-10-25(11-9-17)16-18-6-4-3-5-7-18/h3-7,14-15,17,20H,8-13,16H2,1-2H3 Key: ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N
Farmacocinética
Biodisponibilidad	100 (%)
Unión proteica	96%
Vida media	70 h
Excreción	0,11-0,13 (l/h/kg)
Datos clínicos
Cat. embarazo	C
Estado legal	℞-Receta requerida
Vías de adm.	Oral tabletas, 5,10 & 23mg
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Descripción

Donepezilo es un racemato, es decir, una mezcla 1: 1 de los siguientes dos enantiómeros:^[5]

Enantiómero de Donepezilo
(R)-Enantiómero	(S)-Enantiómero

El donepezilo es un compuesto sintético desarrollado a partir de un derivado de la N-bencilpiperazina. En su proceso de desarrollo la N-bencilpiperazina del derivado original, fue reemplazada por una N-benzilpiperidina, el grupo éter por una amida, y le fue adicionado un grupo bencilo-sulfonilo. El resultado fue un compuesto 21 000 veces más potente que el derivado original, sin embargo, su biodisponibilidad era muy pobre. Esto llevó a modificar el grupo amida por una cetona y agregar una amida cíclica, logrando un derivado indanona, que con modificaciones subsecuentes dio lugar a la síntesis del donepezilo, 1 880 veces más potente que el derivado original.^[6]

Efectos Adversos

Los efectos secundarios comunes incluyen molestias gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea; anorexia y pérdida de peso; insomnio, sueños anormales y pesadillas; astenia y cansancio.^[7]

Tiene una biodisponibilidad oral del 100% y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. Debido a que tiene una vida media de aproximadamente 70 horas, puede tomarse una vez al día.

Presentaciones

Comercializado por su desarrollador Eisai y socio de Pfizer.

Comercializado por SNC PHARMA bajo el nombre de Dozher®

Véase también

• Enfermedad de Alzheimer