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MTPN
gen de la especie Homo sapiens De Wikipedia, la enciclopedia libre
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La miotropina es una proteína humana de pequeño tamaño, rica en repeticiones de tipo anquirina, implicada en la regulación de la vía del factor de transcripción NF-κB y en la dinámica del citoesqueleto de actina. En los humanos está codificada por el gen MTPN, localizado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q33–q35).[3][4] La proteína se ha relacionado principalmente con procesos de hipertrofia ventricular y con funciones en el sistema nervioso central.[5][6][7]
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Gen y proteína
El gen MTPN (myotrophin) se localiza en la región 7q33–q35 del genoma humano.[3] El transcripto humano es bicistrónico y también codifica una segunda proteína denominada leucine zipper protein 6 (LZP6).[5]
El producto proteico miotropina es una proteína citosólica de aproximadamente 12 kDa que contiene varios motivos de repetición anquirina, estructuralmente similares a los presentes en numerosas proteínas de señalización y regulación. Estudios de expresión indican que se encuentra de forma ubicua, con niveles elevados en miocardio y cerebelo.[5][4]
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Función
Resumir
Contexto
La miotropina se identificó originalmente como un factor soluble aislado de corazones de rata hipertrofiados y de corazones humanos con cardiomiopatía, capaz de estimular la síntesis de proteínas y el crecimiento de cardiomiocitos en cultivo.[6][7] En cardiomiocitos ventriculares de rata recién nacidos, la exposición a miotropina induce la expresión de genes de respuesta temprana (como c-myc) y de marcadores clásicos de hipertrofia, y aumenta la síntesis proteica y el tamaño celular.[6][7]
A nivel molecular, la miotropina actúa como modulador de la vía de señalización de NF-κB. Estudios bioquímicos han mostrado que la proteína interacciona con complejos de NF-κB y favorece la conversión de heterodímeros p50/p65 a homodímeros p50/p50 y p65/p65,[8] y que la activación de NF-κB es necesaria para que se produzca la hipertrofia inducida por miotropina.[9]
Por otro lado, miotropina (también denominada V-1 en algunos estudios) es capaz de unirse a la proteína de capping de actina (capping protein, CP) y modular su capacidad para bloquear el extremo barbado de los filamentos de actina.[10] Esta interacción se considera relevante para la regulación de la polimerización de actina y, por tanto, de la morfología y motilidad celulares.
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Relevancia clínica
La miotropina se expresa en niveles elevados en corazones humanos con cardiomiopatía dilatada o isquémica y en corazones con insuficiencia cardíaca.[7][11] Se ha propuesto que puede actuar como mediador molecular entre la sobrecarga hemodinámica y la hipertrofia cardíaca, y que sus niveles tisulares y circulantes podrían servir como marcador de la progresión hacia insuficiencia cardíaca en determinados contextos clínicos.[7][11][9]
Diversos estudios experimentales en modelos celulares y animales han explorado la posibilidad de intervenir farmacológicamente sobre la vía de NF-κB o sobre la expresión de MTPN para modular la respuesta hipertrofia/insuficiencia; sin embargo, estos abordajes se encuentran en fase de investigación y algunos trabajos han sido posteriormente objeto de expresiones de preocupación o retracciones, por lo que su interpretación debe realizarse con cautela.[9][12]
Interacciones
Se ha demostrado que MTPN interactúa con las subunidades de NF-κB RELA (p65) y REL (c-Rel),[8] modificando la composición de los dímeros de NF-κB que se unen al ADN. Además, la proteína se une al heterodímero de capping de actina (CP), formado por las subunidades alfa y beta, regulando su afinidad por el extremo barbado de los filamentos de actina.[10]
Referencias
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