Serotoniinireseptori

Serotoniinireseptori eli 5-HT-reseptori on monien eliölajien, muun muassa ihmisen reseptori, johon muun muassa välittäjäaine serotoniini voi kiinnittyä luonnollisena ligandina. Reseptoreita on seitsemää tyyppiä, 5-HT_1–7, jotka jakautuvat edelleen lukuisiin alatyyppeihin. Niitä on sekä keskus- että ääreishermostossa. Osa reseptoreista toimii kiihdyttävinä ja osa vaimentavina eli hermosolun toimintaa estävinä.^[1][2]

Serotoniini.

Serotoniinireseptorit moduloivat monien välittäjäaineiden vapautumista; tällaisia ovat esimerkiksi GABA, dopamiini, adrenaliini / noradrenaliini ja asetyylikoliini. Sama pätee moniin hormoneihin; näitä ovat muun muassa oksitosiini, prolaktiini, vasopressiini, kortisoli, kortikotropiini ja substanssi P. Serotoniinireseptorit vaikuttavat moniin biologisiin prosesseihin, kuten aggressioon, levottomuuteen, ruokahaluun, kognitioon, oppimiseen, muistiin, mielialaan, pahoinvointiin, uneen ja lämmönsäätelyyn. Ne ovat myös monien lääkkeiden ja päihteiden vaikutuskohteita; näitä ovat muun muassa monet antidepressantit, antipsykootit, laihdutusvalmisteet, antiemeetit, prokineetit, migreenilääkkeet, hallusinogeenit ja entaktogeenit.

Lukuun ottamatta 5-HT₃-reseptoria, joka on ionikanavareseptori, kaikki muut serotoniinireseptorit ovat G-proteiinikytkentäisiä reseptoreja, jotka aktivoivat toisiolähettejä hermosolun sisällä, jotta viesti välittyy eteenpäin.

Tyypit

Tyyppi	Toimintatyyppi	Mekanismi	Vaikutustapa
5-HT1	Gi/Go-proteiinikytkentäinen.	Solun cAMP-tason vähentäminen.	Estävä
5-HT2	Gq/G11-proteiinikytkentäinen.	Solun IP3- ja DAG-tasojen lisääminen.	Kiihdyttävä
5-HT3	Ligandiporttinen Na+ ja K+ -kationikanava.	Plasmakalvon depolarisointi.	Kiihdyttävä
5-HT4	Gs-proteiinikytkentäinen.	Solun cAMP-tason lisääminen.	Kiihdyttävä
5-HT5	Gi/Go-proteiinikytkentäinen.[3]	Solun cAMP-tason vähentäminen.	Estävä
5-HT6	Gs-proteiinikytkentäinen.	Solun cAMP-tason lisääminen.	Kiihdyttävä
5-HT7	Gs-proteiinikytkentäinen.	Solun cAMP-tason lisääminen.	Kiihdyttävä

Alatyypit

Päätyypit jakautuvat edelleen alatyyppeihin, joilla on tiettyjä erityisominaisuuksia:^[4][5][6]

Yleiskatsaus serotoniinireseptoreista
Reseptori	Geeni(t)	Sijaintipaikat	Tehtävä	Agonistit	Antagonistit
5-HT1A	HTR1A (Arkistoitu – Internet Archive)	Verisuonet Keskushermosto	Riippuvuus [7][8][9] Aggressio[10] Hätääntyneisyys[11] Ruokahalu[12] Verenpaine[13][14] Sydän[15] Oksentaminen[16] Sydämen lyöntitiheys[13][14] Impulsiivisuus[17] Muisti[18][19] Mieliala[20] Pahoinvointi[16] Haitalliset ärsykkeet[21] Siittimen erektio[22] Pupillin laajeneminen[23] Hengitys[24] Seksuaalinen käytös[25] Uni[26] Sosiaalisuus[27] Lämmönsäätely[28] Verisuonten supistuminen[29]	5-CT 8-OH-DPAT Aripipratsoli Buspironi[30] (anksiolyytti ja antidepressantti)[30] Kannabidioli Klotsapiini Dihydroergotamiini Eltopratsiini Ergotamiini Flesinoksaani Flibanseriini Gepironi Ipsapironi Metysergidi Nefatsodoni Psilosiini Ketiapiini RU 24969 Tandospironi Tratsodoni Urapidiili Ksaliprodeeni Johimbiini Tsiprasidoni Vortioksetiini[31]	Alprenololi Asenapiini BMY 7378 Syanopindololi Jodosyanopindololi Lekotsotaani Metiotepiini NAN-190 Nebivololi Oksprenololi Pindololi Propranololi Robaltsotaani S15535 Spiperoni TFMPP UH-301 WAY-100,135 WAY-100,635 Mefway
5-HT1B	HTR1B (Arkistoitu – Internet Archive)	Verisuonet Keskushermosto	Riippuvuus [32] Aggressio[10] Hätääntyneisyys[33][34][35] Oppiminen[36] Liikkeet[37] Muisti[36] Mieliala[35] Siittimen erektio[22] Seksuaalinen käytös[25] Verisuonten supistuminen	5-CT CP-93,129 CP-94,253 Dihydroergotamiini Eltopratsiini Ergotamiini Metysergidi RU 24969 TFMPP Vortioksetiini[31] (osittainen agonisti) Triptaanit[30] (migreenilääke[30]) Tsolmitriptaani Eletriptaani Sumatriptaani	Alprenololi AR-A000002 Asenapiini Syanopindololi GR 127935 Jodosyanopindololi Isamoltaani Metergoliini Metiotepiini Oksprenololi Pindololi Propranololi SB-216,641 Johimbiini
5-HT1D	HTR1D (Arkistoitu – Internet Archive)	Verisuonet Keskushermosto	Hätääntyneisyys[38][39] Liikkeet[37] Verisuonten supistuminen	5-CT Dihydroergotamiini Ergotamiini Metysergidi Triptaanit[30] (migreenilääke[30]) Almotriptaani Eletriptaani Frovatriptaani Naratriptaani Ritsatriptaani Sumatriptaani Tsolmitriptaani Johimbiini	BRL-15572 GR 127935 Ketanseriini Metergoliini Metiotepinini Isojohimbiini Ritanseriini Vortioksetiini[31]
5-HT1e otaksuttu olemassa olevaksi	HTR1E (Arkistoitu – Internet Archive)	Verisuonet Keskushermosto		Eletriptaani Metysergidi Tryptamiini	Metiotepiini
5-HT1F	HTR1F (Arkistoitu – Internet Archive)	Keskushermosto	Migreeni	LY334370 COL-144
5-HT2A	HTR2A (Arkistoitu – Internet Archive)	Verisuonet Keskushermosto Ruoansulatuskanava Verihiutaleet Ääreishermosto Sileä lihaskudos	Riippuvuus (mahdollisesti moduloiva) [40] Hätääntyneisyys[41] Ruokahalu Kognitio Mielikuvitus Oppiminen Muisti Mieliala Havaintokyky Seksuaalinen käytös[42] Uni[43] Lämmönsäätely[44] Verisuonten supistuminen[45]	2C-B 2C-I 5-MeO-DMT Aripipratsoli (hyvin heikko osittainen agonisti tai antagonisti) BZP Bufoteniini DMT DOI DOM Ergonoviini Lisuridi LSD Meskaliini Myristisiini Psilosiini Psilosybiini TFMPP (osittaisagonisti tai antagonisti) Johimbiini	Epätyypilliset antipsykootit Klotsapiini[30] Olantsapiini Ketiapiini Risperidoni Tsiprasidoni Asenapiini Amitriptyliini Klomipramiini Syproheptadiini Eplivanseriini Etoperidoni Iloperidoni Ketanseriini[30] (antihypertensive[30]) Metysergidi Mianseriini Mirtatsapiini Nefatsodoni Pimavanseriini Pitsotifeeni Ritanseriini Tratsodoni
5-HT2B	HTR2B (Arkistoitu – Internet Archive)	Verisuonet Keskushermosto Ruoansulatuskanava Verihiutaleet Ääreishermosto Sileä lihaskudos	Hätääntyneisyys[46][47][48] Ruokahalu[49] Sydän Ruoansulatuskanavan liikkuvuus[50] Uni[43] Verisuonten supistuminen	BW-723C86 DOI Fenfluramiini MDMA Norfenfluramiini Ro60-0175	Agomelatiini Asenapiini BZP Ketanseriini Metysergidi Ritanseriini Tegaserodi Johimbiini
5-HT2C	HTR2C (Arkistoitu – Internet Archive)	Verisuonet Keskushermosto Ruoansulatuskanava Verihiutaleet Ääreishermosto Sileä lihaskudos	Riippuvuus. (mahdollisesti moduloiva)[40] Hätääntyneisyys[51][52][53] Ruokahalu Ruoansulatuskanavan liikkuvuus[54] Liikkeet Mieliala[52][53] Siittimen erektio[55][56] Seksuaalinen käytös[42] Uni[57] Lämmönsäätely[44] Verisuonten supistuminen	A-372,159 AL-38022A Aripipratsoli DOI Ergonoviini Lorkaseriini Ro60-0175 TFMPP Tratsodoni[30] (hypnootti[30]) YM-348	Agomelatiini[30] (antidepressantti[30]) Amitriptyliini Asenapiini Klomipramiini Klotsapiini[30] (antipsykootti[30]) Syproheptadiini Dimeboliini Eltopratsiini Etoperidoni Fluoksetiini Iloperidoni Ketanseriini[30] (antihypertensiivi[30]) Lisuridi Metysergidi[58] Mianseriini Mirtatsapiini Nefatsodoni Olantsapiini Ketiapiini Risperidoni Ritanseriini Tratsodoni Tsiprasidoni
5-HT3	HTR3A (Arkistoitu – Internet Archive) HTR3B (Arkistoitu – Internet Archive) HTR3C (Arkistoitu – Internet Archive) HTR3D (Arkistoitu – Internet Archive) HTR3E (Arkistoitu – Internet Archive)	Keskushermosto Ruoansulatuskanava Ääreishermosto	Riippuvuus Hätääntyneisyys Oksentaminen Ruoansulatuskanavan liikkuvuuslähde? Oppiminen[59] Muisti[59] Pahoinvointi	2-Metyyli-5-HT BZP Kipatsiini RS-56812	Alosetroni Jotkut antiemeetit[30] Dolasetroni Ondansetroni[30] Granisetroni Tropisetroni Klotsapiini Memantiini Metoklopramidi Mianseriini Mirtatsapiini Olantsapiini Ketiapiini Vortioksetiini[60]
5-HT4	HTR4 (Arkistoitu – Internet Archive)	Keskushermosto Ruoansulatuskanava Ääreishermosto	Hätääntyneisyys[61][62] Ruokahalu[63][64] Ruoansulatuskanavan liikkuvuuslähde? Oppiminen[65][66] Muisti[65][66][67] Mieliala[68][69] Hengitys[24][70]	5-MT BIMU-8 Sinitapridi Sisapridi[30] (prokineetti) Datsopridi Metoklopramidi Mosapridi Prukalopridi RS-67333 Rentsapridi Tegaserodi Tsakopridi	L-Lysiini[61] Piboserodi
5-HT5A	HTR5A (Arkistoitu – Internet Archive)	Keskushermosto	Liikkeet[71] Uni[72]	5-CT Ergotamiini Valereenihappo[72]	Asenapiini Dimeboliini Metiotepiini Ritanseriini SB-699,551 SB-699,551-A
5-HT6	HTR6 (Arkistoitu – Internet Archive)	Keskushermosto	Hätääntyneisyys[73][74] Kognitio[75] Oppiminen[76] Muisti[76] Mieliala[74][77]	EMD-386,088 EMDT	Amitriptyliini Aripipratsoli Asenapiini Klomipramiini Klotsapiini Dimeboliini EGIS-12233 Iloperidoni MS-245 Olantsapiini Ro04-6790 SB-258,585 SB-271,046[78] SB-357,134 SB-399,885
5-HT7	HTR7 (Arkistoitu – Internet Archive)	Verisuonet Keskushermosto Ruoansulatuskanava	Hätääntyneisyys[79][80] Muisti[81][82] Mieliala[79][80] Hengitys[83][84] Uni[79][84][85] Lämmönsäätely Verisuonten supistuminen	5-CT 8-OH-DPAT Aripipratsoli (osittainen agonisti) AS-19	Amitriptyliini Aripipratsoli Asenapiini Klomipramiini Klotsapiini EGIS-12233 Iloperidoni Imipramiini Ketanseriini Mirtatsapiini Olantsapiini Ritanseriini Risperidoni SB-269,970 Vortioksetiini[31]

5-HT_1C -nimistä reseptoria ei ole, koska sellaiseksi alun perin nimetty serotoniinireseptori kloonattiin ja sitä tutkittiin tarkemmin, jolloin sillä havaittiin olevan enemmän yhteistä 5-HT₂ -tyypin reseptorien kanssa ja sen uudeksi nimeksi vakiintui 5-HT_2C. 5-HT_5B-reseptori on ainoastaan hiirillä ja rotilla, eikä lainkaan ihmisillä tai apinoilla.

Erittäin epäselektiivisiä serotoniiniagonisteja ovat muun muassa ergotamiini (migreenilääke), joka aktivoi 5-HT1A-, 5-HT1D-, 5-HT1B-, D2- ja noradrenaliinireseptoreita.^[30] LSD (psykedeeli) on 5-HT1A-, 5-HT2A-, 5-HT2C-, 5-HT5A-, 5-HT5- ja 5-HT6-reseptoreiden agonisti.^[30]