Lumatépérone

La lumatépérone, également connue sous le nom commercial « Caplyta », est un antipsychotique de seconde génération de la classe des butyrophénones. Elle a été développée par Intra-Cellular Therapies, et elle est utilisée dans le traitement la schizophrénie et de la dépression dans le trouble bipolaire.

Lumatépérone
Structure de la lumatépérone.
Identification
DCI	Lumateperone
Nom UICPA	1-(4-fluorophényl)-4-[(10R,15S)-4-méthyl-1,4,12-triazatétracyclo[7.6.1.05,16.010,15]hexadéca-5,7,9(16)-trien-12-yl]butan-1-one
Synonymes	ITI-007, ITI007, ITI 007
No CAS	935580-81-9
Code ATC	N05AD10
DrugBank	DB12113
PubChem	49853357
SMILES	CN1CCN2C3CCN(CC3C4=C2C1=CC=C4)CCCC(=O)C5=CC=C(C=C5)F PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=InChI=1S/C24H28FN3O/c1-26-14-15-28-21-11-13-27(16-20(21)19-4-2-5-22(26)24(19)28)12-3-6-23(29)17-7-9-18(25)10-8-17/h2,4-5,7-10,20-21H,3,6,11-16H2,1H3/t20-,21-/m0/s1 InChIKey : HOIIHACBCFLJET-SFTDATJTSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C24H28FN3O
Masse molaire[1]	393,497 ± 0,022 1 g/mol C 73,26 %, H 7,17 %, F 4,83 %, N 10,68 %, O 4,07 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	4,4 %[2]
Liaison protéique	97,4 %[2]
Métabolisme	Hépatique[2]
Demi-vie d’élim.	18 heures[2]
Excrétion	<1 % excreté inchangé en urine[2]
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Antipsychotique de seconde génération
Voie d’administration	per os
Caractère psychotrope
Catégorie	Psycholeptiques, Antipsychotiques, Dérivés du butyrophénone (ATC code N05AD10)
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
modifier

Lumatépérone
Informations générales
Princeps	Caplyta (Amérique du Nord)
Administration	per os
Sels	tosylate
modifier

Indications

Cette molécule a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) américaine^[3] :

• pour le traitement de la schizophrénie chez l'adulte le 20 décembre 2019^[4] ;
• pour le traitement de la dépression dans le cadre du trouble bipolaire en monothérapie ou en association avec des sels de lithium ou du valproate de sodium chez l'adulte en décembre 2021^[5],[2].

Formes galéniques

La lumatépérone est disponible sous le nom « Caplyta » dans la forme suivante :

• voie orale : gélules de 42 mg, 21 mg et 10,5 mg^[6].

Pharmacologie

Mécanisme d'action

• Antagoniste :
  • des récepteurs sérotoninergiques 5-HT_2A ;
  • des récepteurs dopaminergiques D₁, D₂ et D₄ ;
  • des récepteurs α₁-adrénergiques.
• Inhibiteur de la recapture de la sérotonine.

La lumatépérone ne possède pas d'action muscarinique ou antihistaminique, contrairement à d'autres antipsychotiques. L'absence de ces actions peut limiter certains effets indésirables tels que la sédation^[2].

Affinités^[2]

Site	Action	Ki (nM)
SERT (transporteur de la sérotonine)	Antagoniste	62
DAT (transporteur de la dopamine)	Antagoniste	?
5-HT2A	Antagoniste	0,54
α1A	ND	>100
α1B	ND	>100
D1	Agoniste	52
D2	Agoniste partiel	32
D4	ND	>100

Pharmacocinétique

Après avoir pris le médicament par voie orale, la lumatépérone atteint des concentrations plasmatiques maximales dans un délai d'une à deux heures et a une demi-vie d'élimination terminale de 18 heures. Elle est métabolisée dans le foie par le CYP3A4, ce médicament présente donc des interactions avec les inhibiteurs du CYP3A4 (certains antifongiques, antirétroviraux, antibiotiques, le jus de pamplemousse). En cas d'une association, la posologie de lumatépérone est souvent revue à la baisse.