Wigglesworth mène sa première production lyrique en 1991, avec Cosi fan Tutte pour l'Opera Factory de Londres. Il fait sa première apparition au Royal Opera House, de Covent Garden, en [5]. Il dirigé également au Pays de Galles, le Welsh National Opera[6],[7] le Metropolitan Opera de New York, et l'English National Opera[8],[9] et au festival de Glyndebourne[10]. C'est en 2005, qu'il fait ses débuts au Metropolitan Opera dans Le Nozze di Figaro. En , Wigglesworth est nommé Directeur musical de La Monnaie, l'opéra de Bruxelles. Après une saison d'une collaboration avec la compagnie et le directeur de la musique, Kazushi Ono (2007-2008), Wigglesworth devait initialement assumer la charge en tant que Directeur musical de la saison 2008-2009[11] Mais en , La Monnaie a annoncé que Wigglesworth prendrait pas le poste de directeur de la musique du théâtre[12].
En , Wigglesworth est nommé à l'English National Opera (ENO) en tant que prochain directeur musical, succédant à Edward Gardner, à compter de [13]. Peu de temps après, au début de son mandat, il exprime sa désapprobation des propositions faites par l'ENO à propos des mesures d'économie et de réduction dans le contrat du chœur de l'ENO[14]. Le , Wigglesworth annonce sa démission de son poste d'administrateur de l'ENO, à compter de la clôture de la saison 2015-2016. Il a déclaré dans une lettre aux musiciens de l'ENO[15]:
«La compagnie évolue maintenant dans quelque chose que je ne veux pas reconnaître et aussi dur que j'ai essayé d'argumenter pour maintenir ce que je crois être les piliers fondamentaux de notre identité, je n'ai pas réussi à persuader les autres de cette nécessité[15].»
Wigglesworth enregistre pour des labels tels que BIS[16],[17].
Wigglesworth est marié à l'archéologue Annemieke Laits, de l'University College de Londres. Le couple a une fille et séjourne dans le Sussex[18].
Brahms, Concertos pour piano - Stephen Hough, piano; Mozarteumorchester Salzburg (11-, Hyperion) (OCLC861504079)
(en) Katie Law, «Mark Wigglesworth, the new musical director at English National Opera: 'a completely fresh set of challenges is healthy'», Evening Standard, (lire en ligne, consulté le )