Valdécoxib

Le valdécoxib est un dérivé sulfonamide et un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) ayant des activités anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques.

Valdécoxib
Identification
Nom UICPA	4-(5-méthyl-3-phénylisoxazol-4-yl)benzènesulfonamide
No CAS	181695-72-7
No ECHA	100.229.918
DrugBank	DB00580
PubChem	119607
SMILES	O=S(=O)(N)c3ccc(c2c(onc2c1ccccc1)C)cc3 PubChem, vue 3D
Apparence	solide[1]
Propriétés chimiques
Formule	C16H14N2O3S  [Isomères]
Masse molaire[2]	314,359 ± 0,02 g/mol C 61,13 %, H 4,49 %, N 8,91 %, O 15,27 %, S 10,2 %,
Propriétés physiques
T° fusion	160-162 °C[1]
Solubilité	Relativement insoluble dans l'eau (10 µg/mL) à 25 °C et pH 7.0 [réf. souhaitée]
Cristallographie
Système cristallin	triclinique [réf. souhaitée]
Précautions
SGH[1]
H302, H315, H361, P201, P261, P264, P270, P271, P312, P321, P330, P362, P301+P312, P302+P352, P304+P340, P308+P313, P332+P313, P337+P313, P403+P233 et P501 H302 : Nocif en cas d'ingestion H315 : Provoque une irritation cutanée H361 : Susceptible de nuire à la fertilité ou au fœtus (indiquer l'effet s'il est connu)(indiquer la voie d'exposition s'il est formellement prouvé qu'aucune autre voie d'exposition ne conduit au même danger) P201 : Se procurer les instructions avant utilisation. P261 : Éviter de respirer les poussières/fumées/gaz/brouillards/vapeurs/aérosols. P264 : Se laver … soigneusement après manipulation. P270 : Ne pas manger, boire ou fumer en manipulant ce produit. P271 : Utiliser seulement en plein air ou dans un endroit bien ventilé. P312 : Appeler un CENTRE ANTIPOISON ou un médecin en cas de malaise. P321 : Traitement spécifique (voir … sur cette étiquette). P330 : Rincer la bouche. P362 : Enlever les vêtements contaminés et les laver avant réutilisation P301+P312 : En cas d'ingestion : appeler un CENTRE ANTIPOISON ou un médecin en cas de malaise. P302+P352 : En cas de contact avec la peau : laver abondamment à l’eau et au savon. P304+P340 : En cas d'inhalation : transporter la victime à l’extérieur et la maintenir au repos dans une position où elle peut confortablement respirer. P308+P313 : En cas d’exposition prouvée ou suspectée : consulter un médecin. P332+P313 : En cas d’irritation cutanée : consulter un médecin. P337+P313 : Si l’irritation oculaire persiste : consulter un médecin. P403+P233 : Stocker dans un endroit bien ventilé. Maintenir le récipient fermé de manière étanche. P501 : Éliminer le contenu/récipient dans …
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Ce médicament était utilisé dans la prise en charge de l'arthrose, des dysménorrhées primaires ainsi que des polyarthrites rhumatoïdes jusqu'à son retrait du marché par fabricant Pfizer en 2005^[3].

Un intermédiaire soluble dans l'eau et injectable de valdécoxib, le parécoxib est commercialisé dans l'Union européenne sous le nom commercial Dynastat.

Synthèse

Synthèse du valdécoxib

La désoxybenzoïne est convertie en l'oxime correspondante par traitement avec NH₂OH dans des conditions basiques soit avec de l'acétate de sodium dans de l'éthanol aqueux, soit dans du toluène en présence d'hydroxyde de potassium dans l'éthanol absolu. La déprotonation de l'oxime sous azote avec 2 équivalences de butyllithium dans le THF suivie d'une cyclisation dans l'acétate d'éthyle ou l'anhydride acétique donne l'isoxazoline. Enfin, un traitement avec de l'acide chlorosulfurique froid suivi d'une réaction du chlorure de sulfonyle intermédiaire avec de l'ammoniac aqueux donne le valdécoxib.