CD40

Le CD40 est une protéine de type cluster de différenciation intervenant dans la formation de l'athérome et dans certaines maladies inflammatoires. Son gène est CD40 porté par le chromosome 20 humain.

CD40
Modélisation théorique d'une protéine CD40 humaine (PDB 1CDF[1])
Caractéristiques générales
Nom approuvé	CD40
Symbole	CD40
Homo sapiens
Locus	20q13.12
Masse moléculaire	30 619 Da[2]
Nombre de résidus	277 acides aminés[2]
Entrez	958
HUGO	11919
OMIM	109535
UniProt	P25942
RefSeq (ARNm)	NM_001250.5, NM_001302753.1, NM_001322422.1, NM_152854.3
RefSeq (protéine)	NP_001241.1, NP_001289682.1, NP_001309351.1, NP_690593.1
Ensembl	ENSG00000101017
PDB	1CDF, 1CZZ, 1D00, 1FLL, 1LB6, 3QD6, 5DMI, 5DMJ, 5IHL, 6FAX, 6PE8, 6PE9
GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega
Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO.

Rôles

Il appartient à la famille des récepteurs au facteur de nécrose tumorale^[3]. Son ligand externe est le CD40L^[3]. Ses ligands internes (intracytoplasmiques) sont les TRAF2, TRAF3, TRAF5 et TRAF6^[4] et c'est l'interaction CD40-TRAF6 qui joue dans l'athérome^[5], entraînant une réponse pro-inflammatoire au niveau des monocytes et des macrophages^[6]. Cette dernière joue également un rôle dans l'inflammation lors de la résistance à l'insuline^[7]. En aval, CD40-TRAF augmente l'activité du CX3CL et du facteur de nécrose tumorale^[8] au niveau de certains endothéliums vasculaires^[8].

Son inhibition permet la stabilisation de la plaque d'athérome^[9] ou la régression de cette dernière, du moins chez la souris^[10]. par contre, il stabilise également le thrombus artériel^[11], ce qui est plus délétère.

Le blocage de l'interaction CD40-TRAF6 semble être une piste dans le traitement de l'athérome^[12].

Cible thérapeutique

L'iscalimab est un anticorps monoclonal dirigé contre le CD40 en cours de test dans le traitement de la maladie de Sjögren^[13].