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Daptomycine
composé chimique De Wikipédia, l'encyclopédie libre
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La daptomycine est un lipopeptide antibiotique à usage strictement hospitalier[2]. Elle n'est active que contre les organismes gram-positifs. Il s'agit d'un composé naturel présent dans le sol, produit par le champignon saprotrophe Streptomyces roseosporus.
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Historique
Le composé a d'abord été appelé LY146032 et a été découvert par la firme Eli Lilly dans les années 1980 (Counter 1984) dans le cadre de leur recherche en matière de nouveaux médicaments. Les droits afférents à LY146032 ont été achetés en 1997 par Cubist Pharmaceuticals. La daptomycine fut commercialisée d'abord aux États-Unis, en novembre 2003, puis en Europe, en janvier 2006, toujours sous le nom de Cubicin.
La daptomycine est génériquée depuis 2017[3].
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Indications
Ses indications principales sont les infections graves à staphylocoque doré résistant à la méticilline (infections de la peau et des tissus mous, infections ostéoarticulaires, endocardite et sepsis notamment), en alternative au traitement par vancomycine.
Il est utilisé dans les infections à entérocoques[4], même si des cas d'émergence de résistances ont été décrites sur des souches déjà résistantes à la vancomycine[5],[6].
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Pharmacodynamie
La daptomycine est seulement active contre les bactéries Gram positifs. Le mécanisme précis de son action est toujours (au 13 novembre 2005) inconnu. Il est connu que la daptomycine nécessite des ions calcium pour fonctionner, elles se lient à la membrane des bactéries et entraînent une dépolarisation rapide, la perte du potentiel de membrane mène à une inhibition de la synthèse d'ADN d'ARN et de protéine de la bactérie, ce qui conduit à sa destruction. L’activité bactéricide de la daptomycine est concentration dépendante. De par son nouveau mécanisme d'action, la daptomycine est sans doute active à l'encontre des organismes résistant à la méticilline, la vancomycine et le linézolide.
Il a été prouvé “in vitro” une activité à l'encontre des enterococcus résistants aux glycopeptides, contre les staphylococcus, streptococcus et corynebacterium résistants à la méthicilline.
La daptomycine ne peut être utilisée dans le cadre de l'infection pulmonaire du fait de son inactivation par le surfactant.
“In vitro” il y a une évidente synergie entre la daptomycine et la classe thérapeutique bêta-lactamines. Il n'y a pas d'évidence d'une antagonisation jusqu'à ce jour.
Pharmacocinétique
Absorption
La daptomycine présente une faible biodisponibilité orale en raison de son faible coefficient de diffusion et de sa forte dégradation dans les environnements à pH acide (y compris dans l'estomac). Il semblerait que la voie sous-cutanée présente une biodisponibilité satisfaisante, mais seule la voie intra-veineuse est utilisée à ce jour[7].
Distribution
La daptomycine est liée à 90 % aux protéines plasmatiques, ce qui limite sa distribution principalement dans le plasma et les tissus fortement vascularisés (volume de distribution de 0,1L/kg). Elle ne diffuse pas au travers de la barrière hémato-encéphalique.
Métabolisation
Métabolisation très faible,
Elimination
élimination essentiellement urinaire (78 %), La daptomycine n'est pas affectée par une injection de probénécide dans le même temps.
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Posologie
En général, la posologie habituelle est de 4 mg/kg/j pour des infections de la peau et des tissus mous et de 6 mg/kg/j pour les bactériémies. La plupart des recommandations proposent des doses plus élevées de 8-10mg/kg/j en cas d'infection sévère, voire 12mg/kg/j en cas d'endocardite à Enterococcus faecalis.
La dose doit être adaptée chez les patients insuffisants rénaux (avec un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30mL/min) et chez les patients obèses[8],[9].
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Voie d'administration
La daptomycine doit être administrée par voie intra-veineuse. Certaines études suggèrent qu'une administration sous-cutanée est possible, mais le niveau de preuve est faible[10]. De manière plus ponctuelle, elle a été utilisée par voie intratéchale dans le traitement de ventriculite, même si on préférera le plus souvent la vancomycine dans ce contexte[11].
Effets indésirables
Toxicité musculaire
Pneumonie à éosinophile : La daptomycine entraîne dans de rares cas une pneumonie à éosinophile aiguë. Le mécanisme est mal connu, mais il est possiblement du à sa dégradation dans les alvéoles pulmonaires par le surfactant pulmonaire, qui engendrerait une réaction immunomédiée locale entrainant le recrutement de polynucléaires éosinophiles. La présentation clinique est non-spécifique, allant de la simple gène respiratoire à la detresse respiratoire aiguë. La pneumonie à éosinophile donne des images en verres dépolies au scanner thoracique similaires à celle de l'infection Covid19[12] et peut être associé à une augmentation des éosinophiles circulant (non systématique).
La survenue de la pneumonie à éosinophile est liée à la fois à la dose quotidienne de daptomycine et à la durée de traitement[13].
La prise en charge doit être rapide et consiste en l'interruption du traitement par daptomycine, et si nécessaire l'administration de corticostéroïdes et une oxygénothérapie.
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Grossesse et allaitement
Allaitement
La daptomycine est excrétée dans le lait maternel en quantités cliniquement insignifiantes et l'absorption digestive du nourrisson est quasiment nulle. Aucun problème n'a été observé chez les nourrissons dont les mères ont été traitées par la daptomycine.
Interactions médicamenteuses
Le risque de toxicité musculaire semble majoré en cas de co-administration avec d'autres substances myotoxiques, notamment les inhibiteurs de HMG-CoA reductase. Une suspension du traitement hypolipémiant est généralement recommandée.
La daptomycine a peu d'interactions avec les autres médicaments[7].
Notes et références
Liens externes et références
Voir aussi
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