Diphénhydramine

La diphénhydramine (DHM) est une substance chimique utilisée comme antihistaminique H₁ de première génération, de la famille pharmacologique des aminoalkyl-éthers (comme la doxylamine) qui n'est plus guère utilisée contre les allergies à proprement parler (à cause de la somnolence qu'elle génère) mais surtout :

• sous forme de spécialité pour application locale contre les piqûres d'insectes (Butix, R Calm, Diphamine, Azaron…) ;
• préventivement contre le mal des transports (Nautamine, R Calm, Bénadryl) ;
• pour lutter contre le rhume (Actifed jour / nuit) ;
• pour le soulagement de l'insomnie occasionnelle (Nustasium, Sleep-Eze) ;
• pour le sevrage des opiacés (Azicalm).

Diphénhydramine
Identification
Nom UICPA	2-(diphénylméthoxy)-N,N-diméthyléthanamine
No CAS	58-73-1 147-24-0 (HCl)
No ECHA	100.000.360
No CE	200-396-7
Code ATC	R06AA02 D04AA32 D04AA33
DrugBank	DB00985
SMILES	C(c1ccccc1)(c1ccccc1)OCCN(C)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C17H21NO/c1-18(2)13-14-19-17(15-9-5-3-6-10-15)16-11-7-4-8-12-16/h3-12,17H,13-14H2,1-2H3
Apparence	poudre cristalline blanche qui noircit lentement à la lumière[1].
Propriétés chimiques
Formule	C17H21NO  [Isomères]
Masse molaire[2]	255,354 7 ± 0,015 6 g/mol C 79,96 %, H 8,29 %, N 5,49 %, O 6,27 %,
pKa	9,0[1]
Propriétés physiques
T° fusion	168 °C
Solubilité	Soluble 1/1 dans l'eau, 1/2 dans l'éthanol, 1/50 dans l'acétone, 1/2 dans le chloroforme. Très légèrement soluble dans le benzène et l'éther[1].
Écotoxicologie
LogP	3,3[1]
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Antihistaminique H1
Caractère psychotrope
Catégorie	Hallucinogène délirant; Dysphorique
Mode de consommation	Ingestion
Autres dénominations	DPH
Risque de dépendance	Forte
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La dimenhydrinate (antinaupathique) et la fluoxétine (antidépresseur) sont des dérivés de la diphénhydramine.

Pharmacologie

La diphénhydramine est un antihistaminique H1 de première génération. C'est un antagoniste compétitif des récepteurs de l'histamine. L'histamine étant un neurotransmetteur responsable en partie de l'éveil, son blocage provoque une légère sédation. Elle potentialise l'effet sédatif des opiacés et de l'alcool.

Elle possède aussi une action anticholinergique en étant un inhibiteur compétitif des récepteurs muscariniques à l'acétylcholine, d’où ses effets secondaires hallucinogènes à haute dose.

Effets secondaires

La liste des effets secondaires est longue du fait de l'action anticholinergique et sérotoninergique de la diphénhydramine. Les effets varient d'une personne à l'autre. Les enfants et les personnes âgées sont les plus sensibles. Les principaux effets secondaires lors d'un usage thérapeutique sont la somnolence, les vertiges et la sécheresse buccale. Les symptômes de surdosage peuvent être nombreux et dangereux.

Attention : l'association de la diphénhydramine avec certains médicaments peut provoquer des effets secondaires graves appelés syndrome malin des neuroleptiques. Avant de consommer de la diphénhydramine, veuillez lire attentivement la notice ou prévenir le pharmacien ou le médecin si vous prenez d'autres médicaments. Les médicaments à éviter sont les autres antihistaminiques, les neuroleptiques, les antiparkinsoniens anticholinergiques, les antispasmodiques atropiniques, la disopyramide, les antidépresseurs tricycliques, les antidépresseurs appelés IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase), les benzodiazépines, les médicaments contre l'insomnie et l'angoisse, les antitussifs narcotiques, les analgésiques narcotiques, l'alcool, la nicotine, la caféine.

• Somnolence (très fréquent)
• Sécheresse buccale (fréquent)
• Hypersomnie (rare)
• Constipation (peu fréquent)
• Troubles de l'accommodation (peu fréquent)
• Céphalée (fréquent)
• Mydriase (peu fréquent)
• Vertiges (rare)
• Nausées (rare)
• Vomissements (très rare)
• Anorexie (très rare)
• Augmentation de l'appétit (rare)
• Douleurs épigastriques (rare)
• Confusion (rare)
• Excitation (rare)
• Anxiété (rare)
• Troubles de la coordination (très rare)
• Dysurie (rare)
• Hypotension (rare)
• Ataxie (rare)
• Bourdonnement d'oreille (rare)
• Hyperthermie (très rare)
• Troubles du comportement (rare)
• Dysphorie (rare)
• Hallucination (très rare)
• Insomnie (très rare)
• Nervosité (rare)
• Agitations (rare)
• Tachycardie (très rare)
• Hypertension (très rare)
• Diminution de la libido (rare)
• Convulsions (très rare)
• Rougeur cutanée (rare)
• Hébétude (rare)
• Amnésie (très rare)
• Caries (très rare)
• Infections urinaires (très rare)
• Diarrhée (très rare)
• Choc anaphylactique (très rare)

De plus, l'utilisation de la diphénhydramine est déconseillée pendant la grossesse, en particulier durant les trois premiers mois et en fin de grossesse en raison du risque de somnolence et d’hypersensibilité du système nerveux central chez le nouveau-né. L'utilisation est également déconseillée pendant l'allaitement.

La diphénhydramine est à proscrire chez les enfants de moins de 16 ans. Le dosage sera diminué chez les personnes âgées.