Erdafitinib

L'erdafitinib est une petite molécule inhibitrice du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) approuvée pour le traitement du cancer. Les FGFR sont un sous-ensemble de tyrosine kinases qui ne sont pas régulées dans certaines tumeurs et influencent la différenciation, la prolifération, l'angiogenèse et la survie des cellules tumorales^[3],[4].

Erdafitinib
Identification
Nom UICPA	N'-(3,5-diméthoxyphényl)-N'-[3-(1-méthylpyrazol-4-yl)quinoxalin-6-yl]-N-propan-2-yléthane-1,2-diamine
Synonymes	balversa, JNJ-42756493
No CAS	1346242-81-6
No ECHA	100.235.008
DrugBank	DB12147
PubChem	67462786
SMILES	CC(C)NCCN(C1=CC2=NC(=CN=C2C=C1)C3=CN(N=C3)C)C4=CC(=CC(=C4)OC)OC PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1S/C25H30N6O2/c1-17(2)26-8-9-31(20-10-21(32-4)13-22(11-20)33-5)19-6-7-23-24(12-19)29-25(15-27-23)18-14-28-30(3)16-18/h6-7,10-17,26H,8-9H2,1-5H3 InChIKey : OLAHOMJCDNXHFI-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C25H30N6O2
Masse molaire[1]	446,544 7 ± 0,023 9 g/mol C 67,24 %, H 6,77 %, N 18,82 %, O 7,17 %,
Propriétés physiques
Solubilité	<1 g·l-1[2]
Précautions
SGH[2]
H302, H317, H318, H361, H372, P201, P202, P260, P261, P264, P270, P272, P280, P281, P310, P314, P321, P330, P363, P301+P312, P302+P352, P305+P351+P338, P308+P313, P333+P313, P405 et P501 H302 : Nocif en cas d'ingestion H317 : Peut provoquer une allergie cutanée H318 : Provoque des lésions oculaires graves H361 : Susceptible de nuire à la fertilité ou au fœtus (indiquer l'effet s'il est connu)(indiquer la voie d'exposition s'il est formellement prouvé qu'aucune autre voie d'exposition ne conduit au même danger) H372 : Risque avéré d'effets graves pour les organes (indiquer tous les organes affectés, s'ils sont connus) à la suite d'expositions répétées ou d'une exposition prolongée (indiquer la voie d'exposition s'il est formellement prouvé qu'aucune autre voie d'exposition ne conduit au même danger) P201 : Se procurer les instructions avant utilisation. P202 : Ne pas manipuler avant d’avoir lu et compris toutes les précautions de sécurité. P260 : Ne pas respirer les poussières/fumées/gaz/brouillards/vapeurs/aérosols. P261 : Éviter de respirer les poussières/fumées/gaz/brouillards/vapeurs/aérosols. P264 : Se laver … soigneusement après manipulation. P270 : Ne pas manger, boire ou fumer en manipulant ce produit. P272 : Les vêtements de travail contaminés ne devraient pas sortir du lieu de travail. P280 : Porter des gants de protection/des vêtements de protection/un équipement de protection des yeux/du visage. P281 : Utiliser l’équipement de protection individuel requis. P310 : Appeler immédiatement un CENTRE ANTIPOISON ou un médecin. P314 : Consulter un médecin en cas de malaise. P321 : Traitement spécifique (voir … sur cette étiquette). P330 : Rincer la bouche. P363 : Laver les vêtements contaminés avant réutilisation. P301+P312 : En cas d'ingestion : appeler un CENTRE ANTIPOISON ou un médecin en cas de malaise. P302+P352 : En cas de contact avec la peau : laver abondamment à l’eau et au savon. P305+P351+P338 : En cas de contact avec les yeux : rincer avec précaution à l’eau pendant plusieurs minutes. Enlever les lentilles de contact si la victime en porte et si elles peuvent être facilement enlevées. Continuer à rincer. P308+P313 : En cas d’exposition prouvée ou suspectée : consulter un médecin. P333+P313 : En cas d’irritation ou d'éruption cutanée : consulter un médecin. P405 : Garder sous clef. P501 : Éliminer le contenu/récipient dans …
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique	99,8%[2]
Métabolisme	39% et 20% via cytochromes CYP2C9 et CYP3A4 respectivement[2]
Demi-vie de distrib.	59 heures[2]
Excrétion	fécal : 69% dont 19% non modifié et urinaire : 19% dont 13% non modifié[2]
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	oncologie[2]
Voie d’administration	oral[2]
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Efficacité

L'efficacité de l'erdafitinib a été étudiée dans un essai clinique (NCT02365597) qui a inclus 87 adultes atteints d'un cancer de la vessie localement avancé ou métastatique, avec des altérations génétiques FGFR3 ou FGFR2, qui avait progressé après un traitement par chimiothérapie^[4],[5]. Le taux de réponse global chez ces adultes était de 32,2 %, 2,3 % ayant une réponse complète et près de 30 % ayant une réponse partielle^[4]. La réponse a duré en moyenne environ cinq mois et demi^[4]. L'essai a été mené en Asie, en Europe et aux États-Unis^[5].

Les chercheurs ont étudié l'innocuité et l'efficacité de l'erdafitinib dans le traitement du cancer des voies biliaires, du cancer gastrique, du cancer bronchique non à petites cellules et du cancer de l'œsophage^[6].

L'erdafitinib a reçu une approbation accélérée^[4]. D'autres essais cliniques sont nécessaires pour confirmer ; ils sont en cours ou prévus^[4].

En mars 2018, l'erdafitinib a obtenu la désignation de traitement révolutionnaire de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement du carcinome urothélial^[3]. Puis, en avril 2019, l'erdafitinib a reçu l'approbation de la FDA pour le traitement du cancer de la vessie métastatique ou localement avancé avec une altération du FGFR3 ou FGFR2 qui a progressé au-delà des thérapies traditionnelles à base de platine, sous réserve d'un essai de confirmation^[4],[7].