FADD

FADD (de l'anglais : Fas-Associated protein with Death Domain), également appelé MORT1, est une protéine humaine encodée par un gène présent dans la région 11q13.3 du chromosome 11 humain et impliquée dans différents processus dont l'apoptose extrinsèque, la nécroptose et la prolifération^[4].

FADD
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue : PDBe RCSB Identifiants PDB 3OQ9, 1A1W, 1A1Z, 1E3Y, 1E41, 2GF5, 3EZQ
Identifiants
Alias	FADD, MORT1
IDs externes	OMIM: 602457 MGI: 109324 HomoloGene: 2836 GeneCards: FADD
Position du gène (humain) Chr. Chromosome 11 humain[1] Locus 11q13.3 Début 70,203,296 bp[1] Fin 70,207,390 bp[1]
Expression génique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans granulocyte tendon of biceps brachii stromal cell of endometrium mucosa of transverse colon sang parotide right adrenal gland right adrenal cortex left adrenal gland epithelium of esophagus n/a Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire identical protein binding tumor necrosis factor receptor superfamily binding death effector domain binding caspase binding liaison protéique liaison de protéase death receptor binding tumor necrosis factor receptor binding receptor serine/threonine kinase binding liaison de complexe macromoléculaire Composant cellulaire cytosol radeau lipidique ripoptosome cell body neuron projection CD95 death-inducing signaling complex membrane plasmique death-inducing signaling complex cytoplasme noyau complexe macromoléculaire Processus biologique TRAIL-activated apoptotic signaling pathway regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors motor neuron apoptotic process processus du système immunitaire necroptotic signaling pathway activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process negative regulation of necroptotic process positive regulation of interleukin-8 production positive regulation of type I interferon-mediated signaling pathway cell surface receptor signaling pathway TRIF-dependent toll-like receptor signaling pathway positive regulation of macrophage differentiation defense response to virus activation of cysteine-type endopeptidase activity apoptotic signaling pathway cellular response to mechanical stimulus extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand positive regulation of transcription by RNA polymerase II extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors regulation of apoptotic process death-inducing signaling complex assembly positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors positive regulation of tumor necrosis factor production positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling transduction de signal positive regulation of proteolysis viral process apoptose positive regulation of activated T cell proliferation extrinsic apoptotic signaling pathway positive regulation of T cell mediated cytotoxicity positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway thymus development positive regulation of adaptive immune response T cell differentiation in thymus système immunitaire inné spleen development negative regulation of activation-induced cell death of T cells negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors positive regulation of interferon-gamma production positive regulation of CD8-positive, alpha-beta cytotoxic T cell extravasation lymph node development T cell homeostasis response to cocaine response to morphine behavioral response to cocaine regulation of necroptotic process positive regulation of apoptotic process toll-like receptor 3 signaling pathway kidney development Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 8772 14082 Ensembl ENSG00000168040 ENSMUSG00000031077 UniProt Q13158 Q61160 RefSeq (mRNA) NM_003824 NM_010175 RefSeq (protéine) NP_003815 NP_034305 Localisation (UCSC) Chr 11: 70.2 – 70.21 Mb n/a Publication PubMed [2] [3]
Wikidata
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FADD est une protéine adaptatrice, faisant le lien entre les récepteurs de mort (tels que FasR ou TRAIL-R2) et les caspases initiatrices 8 et 10 dans un complexe de haut poids moléculaire appelé DISC (Death-Inducing Signaling Complex)^[5].

Structure

FADD est une protéine de 23 kDa pour 280 acides aminés. Elle contient un domaine de mort (DD) en N-terminal et un domaine effecteur de mort (en) (DED) en C-terminal. Ces deux domaines ont une structure très similaire et sont chacun constitués de 6 hélices alpha. Le DD permet un recrutement par des liaisons électrostatiques à d'autres protéines contenant un DD^[6], tandis que le DED permet un recrutement par des liaisons hydrophobes à d'autres protéines contenant un DED^[7].

Fonction

Apoptose extrinsèque

FADD possède un rôle clé dans l'apoptose extrinsèque, dont l'un des médiateurs principaux est le récepteur Fas. Pour prendre cet exemple, l'activation de FasR par son ligand induit un changement de conformation des récepteurs et le recrutement de FADD par des interactions homotypiques entre les deux DD respectifs. FADD permet ensuite le recrutement des caspases initiatrices 8 et 10 pour former un complexe de haut poids moléculaire appelé le DISC (Death-Inducing Signaling Complex)^[5]. La formation de ce complexe entraîne, par un effet de proximité, l'autoclivage des caspases 8 et 10 qui sont alors relarguées dans le cytosol sous une forme dimérique active et poursuivent le processus d'apoptose^[8].

Nécroptose

FADD est également l'un constituant du complexe ripoptosome qui peut, selon l'environnement cellulaire, induire l'apoptose ou la nécroptose des cellules^[9].