GFAP

La protéine acide fibrillaire gliale ou GFAP (de l'anglais Glial Fibrillary Acidic Protein) est une sorte de filament intermédiaire présent dans certaines cellules gliales – en particulier les astrocytes – du système nerveux central. Décrite pour la première fois en 1971 dans l'espèce humaine, cette protéine est codée par un gène situé au locus 17q21 sur le bras long du chromosome 17^[5]. Elle est étroitement liée aux autres protéines du cytosquelette de cellules non épithéliales, à savoir, la vimentine, la desmine ou encore la périphérine. Cette protéine participe au maintien de l'effort cellulaire et à sa forme, ainsi qu'au fonctionnement de la barrière hémato-encéphalique.

GFAP
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue : PDBe RCSB Identifiants PDB 6A9P
Identifiants
Alias	GFAP
IDs externes	OMIM: 137780 MGI: 95697 HomoloGene: 1554 GeneCards: GFAP
Position du gène (humain) Chr. Chromosome 17 humain[1] Locus 17q21.31 Début 44,903,159 bp[1] Fin 44,916,937 bp[1]
Position du gène (souris) Chr. Chromosome 11 (souris)[2] Locus 11 E1|11 66.48 cM Début 102,778,162 bp[2] Fin 102,791,738 bp[2]
Expression génique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans dorsal motor nucleus of vagus nerve inferior olivary nucleus aire tegmentale ventrale external globus pallidus noyau vestibulaire supérieur C1 segment nerf optique noyau sous-thalamique hypothalamus pars reticulata Fortement exprimé dans nerf optique dentate gyrus of hippocampal formation granule cell pontine nuclei lumbar subsegment of spinal cord noyau supraoptique ganglion cell layer éminence médiane colliculus supérieur habenula primary visual cortex Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire structural molecule activity liaison protéique identical protein binding integrin binding structural constituent of cytoskeleton liaison de kinase Composant cellulaire cytoplasme cytosol lysosome filament intermédiaire intracellulaire membrane prolongement cellulaire gaine de myéline cell body glial cell projection astrocyte projection astrocyte end-foot cytoplasmic side of lysosomal membrane cytosquelette Processus biologique regulation of protein-containing complex assembly response to wounding positive regulation of Schwann cell proliferation negative regulation of neuron projection development astrocyte development extracellular matrix organization neuron projection regeneration intermediate filament-based process regulation of neurotransmitter uptake Bergmann glial cell differentiation positive regulation of glial cell proliferation potentialisation à long terme regulation of chaperone-mediated autophagy intermediate filament organization Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 2670 14580 Ensembl ENSG00000131095 ENSMUSG00000020932 UniProt P14136 P03995 RefSeq (mRNA) NM_002055 NM_001131019 NM_001242376 NM_001363846 NM_001131020 NM_010277 RefSeq (protéine) NP_001124491 NP_001229305 NP_002046 NP_001350775 NP_001124492 NP_034407 Localisation (UCSC) Chr 17: 44.9 – 44.92 Mb Chr 11: 102.78 – 102.79 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
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GFAP en immunofluorescence montrant des astrocytes d'hippocampe de souris.

Structure

La GFAP appartient à la famille des filaments intermédiaires de type III. Elle contient trois domaines transmembranaires, dont la portion la plus conservée correspond à la partie hydrophobe de la protéine. La séquence d'ADN spécifique pour cette région de la protéine peut différer entrer plusieurs gènes de protéines de filaments intermédiaires de type III, cependant la structure de la protéine est conservée^[pas clair].

Expression de la protéine

Il existe de nombreux mécanismes de régulation de la quantité de GFAP produite par la cellule, notamment la sécrétion de cytokines et d'hormones. Une hausse de l'expression de cette protéine est évidente dans certaines situations, appelées « activation astrocytaire ». Au cours du développement, la vimentine, un autre filament intermédiaire de type III, est associée au GFAP dans les cellules gliales immatures (ainsi que dans les gliomes, qui sont des tumeurs)^[6]. La GFAP et la vimentine ont une structure « tête-à-tête », ce qui laisserait supposer que leurs fonctions associées sont très différentes de leurs fonctions individuelles.^{[réf. souhaitée]}

Dans les cellules matures, la propriété la plus étudiée de la GFAP est sa phosphorylation, qui peut se réaliser sur cinq sites différents de la protéine^[7]. Cette modification post-traductionnelle altère la charge du domaine de la tête de la protéine, ce qui a pour conséquence la désagrégation des filaments. Il existe un équilibre stable entre la quantité de GFAP présente sous forme filamenteuse et libre, et l'importance fonctionnelle de son altération n'est pas entièrement comprise.

Intérêt médical

La grande abondance de la GFAP dans le système nerveux central lui confère un intérêt en tant que biomarqueur sanguin de lésions cérébrales ou médullaires aiguës de différents mécanismes^[8], notamment en cas de traumatisme crânien^[9]. Le dosage de la GFAP dans le sang est aussi étudié pour son apport diagnostique en cas d'AVC, avec une possible application au diagnostic différentiel du type^[10] ischémique^[11] ou hémorragique^[12] de l'accident vasculaire.