Lomitapide

Le lomitapide est une molécule en cours de développement en tant que médicament dans les cas d'hypercholestérolémie familiale.

Lomitapide
Identification
DCI	lomitapide
Nom UICPA	N-(2,2,2-trifluoroéthyl)-9-[4-[4-[[[4'-(trifluorométhyl)[1,1'-biphényl]2-yl]carbonyl]amino]-1-piperidinyl]butyl]9H-fluorèn-9-carboxamide
Synonymes	Juxtapid
No CAS	182431-12-5 202914-84-9 (mésylate)
Code ATC	C10AX12
PubChem	9853053
SMILES	FC(F)(F)c1ccc(cc1)c2ccccc2C(=O)NC6CCN(CCCCC5(C(=O)NCC(F)(F)F)c3ccccc3c4ccccc45)CC6 PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C39H37F6N3O2/c40-38(41,42)25-46-36(50)37(33-13-5-3-10-30(33)31-11-4-6-14-34(31)37)21-7-8-22-48-23-19-28(20-24-48)47-35(49)32-12-2-1-9-29(32)26-15-17-27(18-16-26)39(43,44)45/h1-6,9-18,28H,7-8,19-25H2,(H,46,50)(H,47,49) Std. InChIKey : MBBCVAKAJPKAKM-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C39H37F6N3O2  [Isomères]
Masse molaire[1]	693,720 4 ± 0,035 g/mol C 67,52 %, H 5,38 %, F 16,43 %, N 6,06 %, O 4,61 %,
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	oral
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Mode d'action

C'est un inhibiteur de la MTTP (microsomal triglycerid transfer protein), ce dernier participant à l'assemblage de différentes lipoprotéines^[2].

Pharmacologie

Sa demi-vie est de 29 h, l'effet maximal sur le LDL-cholestérol étant obtenu en une quinzaine de jours^[3].

La molécule est métabolisée par le CYP3A4, tout en étant inhibiteur de ce dernier, avec les interactions médicamenteuses qui en découlent^[3].

Efficacité

En cas d'hypercholestérolémie familiale, il permet une diminution importante du cholestérol LDL^[4].

En cas d'hypercholestérolémie non familiale, la baisse du LDL est dose dépendante, pouvant atteindre 30 %, avec un effet synergique avec l'ézétimibe^[5].

Il existe une discrète diminution du taux de HDL-cholestérol qui n'est que transitoire^[3].

Effets secondaires

Ils sont essentiellement de type gastro-intestinal^[4], probablement secondaires à une augmentation de la concentration en triglycérides dans les entérocytes^[3]. Ces troubles sont essentiellement transitoires. Il peut exister une élévation du taux des transaminases hépatiques^[4] avec une augmentation de la concentration en triglycérides dans les hépatocytes^[3].