Néprilysine

La néprilysine (ou antigène Calla pour « common acute lymphoblastic leukemia antigen », ou CD10 ou endopeptidase neutre) est une enzyme métalloprotéase dépendante du zinc. Cette molécule est utilisée comme marqueur de plusieurs cancers. Son gène est le MME (de l'anglais : « membrane metallo-endopeptidase ») situé sur le chromosome 3 humain.

MME
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue : PDBe RCSB Identifiants PDB 1DMT, 1R1H, 1R1I, 1R1J, 1Y8J, 2QPJ, 2YB9, 4CTH, 5JMY
Identifiants
Alias	MME
IDs externes	OMIM: 120520 MGI: 97004 HomoloGene: 5275 GeneCards: MME
Position du gène (humain) Chr. Chromosome 3 humain[1] Locus 3q25.2 Début 155,024,124 bp[1] Fin 155,183,704 bp[1]
Position du gène (souris) Chr. Chromosome 3 (souris)[2] Locus 3 E1|3 29.97 cM Début 63,148,958 bp[2] Fin 63,293,451 bp[2]
Expression génique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans muqueuse jéjunale glomérule rénal metanephric glomerulus stromal cell of endometrium duodénum tubule rénal nerf sural human kidney mucosa of ileum sang Fortement exprimé dans epithelium of lens molaire vestibular sensory epithelium prostate crête génitale lobe of prostate vestibular membrane of cochlear duct artère carotide externe calvaria canal déférent Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire liaison protéique zinc ion binding exopeptidase activity activité hydrolase endopeptidase activity liaison ion métal activité peptidasique peptide binding metalloendopeptidase activity metallopeptidase activity phosphatidylserine binding protein homodimerization activity oligopeptidase activity cardiolipin binding Composant cellulaire bordure en brosse focal adhesion integral component of plasma membrane cytoplasme membrane exosome integral component of membrane vésicule synaptique membrane plasmique synapse axone dendrite neuron projection terminus secretory granule membrane early endosome trans-Golgi network surface cellulaire vésicule cytoplasmique soma radeau lipidique présynapse Processus biologique angiotensin maturation cellular response to UV-B cellular response to cytokine stimulus kidney development replicative senescence cellular response to UV-A creatinine metabolic process peptide metabolic process amyloid-beta metabolic process protéolyse nociception neutrophil degranulation Placentation vieillissement mémoire développement des poumons positive regulation of neurogenesis neuropeptide processing amyloid-beta clearance amyloid-beta clearance by cellular catabolic process positive regulation of long-term synaptic potentiation Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 4311 17380 Ensembl ENSG00000196549 ENSMUSG00000027820 UniProt P08473 Q3KQS6 Q61391 RefSeq (mRNA) NM_000902 NM_007287 NM_007288 NM_007289 NM_001354642 NM_001354643 NM_001354644 NM_008604 NM_001289462 NM_001289463 NM_001357335 RefSeq (protéine) NP_000893 NP_009218 NP_009219 NP_009220 NP_001341571 NP_001341572 NP_001341573 NP_001276391 NP_001276392 NP_032630 NP_001344264 Localisation (UCSC) Chr 3: 155.02 – 155.18 Mb Chr 3: 63.15 – 63.29 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
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Elle est inhibée par le sacubitril, un médicament commercialisé en association avec le valsartan dans le traitement de l'insuffisance cardiaque, ainsi que par l’omapatrilate.

Structure

Il s'agit d'une enzyme membranaire mais une forme soluble (libre) existe. Elle est exprimée dans tous les organes^[5]. Elle peut être relarguée par l'endothélium vasculaire par exosomes, régulée par l'ADAM 17^[6].

Effets

L’inhibition de la néprilysine potentialise l'action de la bradykinine chez les patients traités par un inhibiteur de l'enzyme de conversion, entraînant une vasodilatation accrue des artères^[7]. Cette dernière peut également être provoquée par une potentialisation de l'adrénomédulline provoquée par l'inhibition de la néprilysine^[8].

Son blocage augmente également, chez un modèle animal, la sécrétion du facteur natriurétique cérébral (BNP) et du facteur natriurétique auriculaire^[9], entraînant une augmentation de la diurèse. En contrepartie, les facteurs natriurétiques inhibent la néprilysine^[10].

Elle hydrolyse les endothélines, les inactivant, en particulier dans leurs propriétés vasoconstrictrices^[11].

Elle intervient dans la régulation des cellules souches^[12].

Au niveau cérébral, elle dégrade les chaînes bêta-amyloïdes ce qui en fait une piste pour le traitement de la maladie d'Alzheimer^[13].

En médecine

Le taux de néprilysine circulante semble être un marqueur de gravité chez les patients en insuffisance cardiaque^[14].

Elle est inhibée par le sacubitril, maintenant recommandé en Europe dans l'insuffisance cardiaque en 3ème ligne de traitement en association avec le valsartan^[15].

Son inhibition semble également protectrice des néphrons chez le patient diabétique^[16].

Lors d'une maladie d'Alzheimer, l'expression de la néprilysine est réduite dans certaines zones du cerveau^[17] et certains variants du gène augmente la susceptibilité à cette maladie^[18]. Ces données font que les médicaments testés comme inhibiteurs de la néprilysine pourraient avoir un effet indésirable sur la fonction cognitive s'ils passent la barrière hémato-encéphalique, ce qui ne semble pas être le cas^[19].